Määramine

Probleem

Kas probleem on prioriteetne?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda

Erinevates ravijuhendites ja konsensusdokumentides on teriparatiidi soovitatud teise rea ravimina meestel ja postmenopausaalsetel naistel, kellel on suurenenud luumurrurisk ning eriti neil, kel on tekkinud murd (iseäranis lülisambamurd) varasema antiresorptiivse ravi foonil, kes ei talu antiresorptiivset ravi või kellel on glükokortikoidide kasutamisest tingitud osteoporoos (Recommendations on screening for primary prevention of fragility fractures 2023, Management of osteoporosis and the prevention of fragility fracture 2021, NOGG 2021 jne).

Soovitud mõju

Kui suur on eeldatav soovitud mõju?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Tühine

Väike

Mõõdukas

Suur

Varieerub

Ei oska öelda

Meta-analüüsis leiti, et teriparatiid vähendas postmenopausaalsetel naistel võrreldes bisfosfonaatidega lülimurdude tekkeriski (RR= 0.57, 95% CI: 0.35, 0.93, P = 0.024). Lisaks suurendas teriparatiid lülisamba nimmeosa BMD (lumbar spine) nii 6, 12 kui 18 kuise ravi järel ning reieluukaela BMD (femoral neck) 18 kuise ravi järel (Yuan F, 2019)

2023. aastal avaldatud metaanalüüs näitas, et teriparatiid on võrreldes bisfosfonaatidega tõhusam vähendamaks kliinilisi luumurde eakatel postmenopausaalsetel naistel, kellel on väga kõrge murrurisk (Ayers C, 2023).

Ka 2020. aastal avaldatud süstemaatilises ülevaades, kus võrreldakse nii bisfosfonaate kui mitte-bisfosfonaate (sh teriparatiid) leiti, et teriparatiid vähendas võrreldes teiste sekkumistega kõige tõhusamalt lülimurdude (HR 0.23, 95% CrI 0.16 to 0.32, PB 0.38), mitte- lülimurdude (HR 0.58, 95% CrI 0.45 to 0.76, PB 0.52) ning reieluu proksimaalse osa murdude (HR 0.35, 95% CrI 0.15 to 0.73, PB 0.50) tekkeriski (Da(Davis et al., 2020)vis 2020).

Ravi kestus:

Kogu ravi maksimaalne kestus teriparatiidiga peab olema 24 kuud, kuna loomkatsetest on selgunud, et pikaajalisel teriparatiidi manustamisel suurenes rottidel osteosarkoomi esinemissagedus. 24-kuulist teriparatiidi ravikuuri ei tohi patsiendi elu jooksul enam korrata (Ravimiomaduste kokkuvõte).

Teriparatiidi turuletuleku järgsed jälgimisuuringud ei ole näidanud, et osteosarkoomi sagedus oleks tõusnud teriparatiidi kasutajate hulgas (Gilsenan A, et al. Teriparatide did not increase adult osteosarcoma incidence in a 15-year us postmarketing surveillance study. J Bone Miner Res 2021(Gilsenan et al., 2021)).

Teriparatide: label changes and identifying patients for long‐term use (Miller 2021)

Kellel võiks ravi jätkata kauem kui 2 aastat:

-Very high fracture risk, unable to come off glucocorticoid therapy

-High fracture risk, with P1NP level that remains high after 2 years on teriparatide (P1NP = procollagen type 1 N-terminal propeptide)

-High fracture risk, with multiple vertebral compression fractures at baseline but none while on teriparatide

-Adynamic renal bone disease

-Severe chronic obstructive pulmonary disease and vertebral compression fractures

Väikesele rühmale inimestele (kellel on lülimurdude risk väga suur) mõõdukas soovitud mõju.

Soovimatu mõju

Kui suur on eeldatav soovimatu mõju?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Suur

Mõõdukas

Väike

Tühine

Varieerub

Ei oska öelda

Meta-analüüsis, kus võrreldi teripariidi ning bisfosfonaatide kasutamist, ei leitud olulist erinevust kõrvaltoimete esinemises RR = 1.09, 95% CI 0.89, 1.33, P = 0.424). Sagedasemad kõrvaltoimed teripariidi rühmas oli seljavalu, iiveldus ja pearinglus ravi esimesel kuul. Võrreldes bisfosfonaatidega esines rohkem hüperkaltseemiat, hüperurikeemiat ning hüpomagneseemiat (Yuan F, 2019).

Teriparatiidi kasutamine on vastunäidustatud järgnevatel juhtudel:

eelnev hüperkaltseemia; raske neerukahjustus; metaboolsed luuhaigused, (sh hüperparatüreoidism ja Pageti luutõbi) välja arvatud primaarne osteoporoos ja glükokortikoididest tingitud osteoporoos, alkaalse fosfataasi aktiivsuse suurenemine teadmata põhjusel, skeleti eelnev väline- või implanteeritav kiirgusravi. Skeleti pahaloomuliste kasvajatega või luu metastaasidega patsiente ei tohi teriparatiidiga ravida (Ravimiomaduste kokkuvõte).

Tõendatuse kindlus

Kui kindel võib kokkuvõttes olla sekkumise mõju tõendatuses?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Väga madal

madal

Mõõdukas

väga

kaasatud uuringud puuduvad

Uuringutes esinenud puuduste tõttu (nt pimendamine) tuli tõendus madalam.

Väärtushinnangud

Kas see, kuivõrd inimesed (inimeste erinevad alarühmad) peamisi tulemusi väärtustavad, varieerub või kui ebakindlad me nende hinnangutes oleme?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

oluline ebakindlus või varieeruvus

võimalik oluline ebakindlus või varieeruvus

oluline ebakindlus või varieeruvus tõenäoliselt puudub

oluline ebakindlus või varieeruvus puudub

Vastavaid uuringuid ei otsitud.

Igapäevane süstimine võib tekitada kõhklusi võrreldes tableti võtmisega. Siiski on patsiente, kes eelistavad süsti. Mõju keskkonnale (prügi, ohtlike jäätmete käitlemine). Ravim peab olema külmkapis.

Patsiendile on oluline, et ravi oleks tõhus.

Mõjude tasakaal

Kas sekkumise soovitud ja soovimatu mõju vahekord viitab sekkumise või võrdlus(tegevuse) ülekaalule?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

soosib võrdlust

pigem soosib võrdlust

ei soosi sekkumist ega võrdlust

pigem soosib sekkumist

soosib sekkumist

Varieerub

Ei oska öelda

Vajaminevad ressursid

How large are the resource requirements (costs)?"

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

suur kulu

Mõõdukas kulu

mittearvestatav kulu ja sääst

Mõõdukas sääst

suur sääst

Varieerub

Ei oska öelda

Teriparatiid

1. Movymia inj 20mcg/80mcl 2.4ml N1

täishind 126,27€

2. Movymia inj pen-süstlis 20mcg/80mcl 2.4ml N1

täishind 126,27€

3. Sondelbay 20mcg/80mcl süstelahus 2.4ml pen-süstlis N1

täishind 204,85€

TKle on taotlus esitatud. Otsust ei saa hetkel langetada.

Vajaminevate ressursside tõendatuse kindlus

Milline on ressursivajaduse (kulude) tõendatusse aste?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Väga madal

madal

Mõõdukas

väga

kaasatud uuringud puuduvad

Kulutõhusus

Kas sekkumise kulutõhusus soosib sekkumist või võrdlust?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

soosib võrdlust

pigem soosib võrdlust

ei soosi sekkumist ega võrdlust

pigem soosib sekkumist

soosib sekkumist

Varieerub

kaasatud uuringud puuduvad

Cost-effectiveness of sequential daily teriparatide/weekly alendronate compared with alendronate monotherapy for older osteoporotic women with prior vertebral fracture in Japan (Mori T, 2021)

Leiti, et järjestikune teriparatiidi ja alendronaadi kasutamine ei olnud kulutõhus võrreldes alendronaadi monoteraapiaga. Tundlikkusanalüüsis (ingl deterministic sensitivity analysis) muutuks kombinatsiooni kasutamine kulutõhusaks vanuserühmades 70, 75 ja 80, kui teriparatiidi hinda alandatakse vastavalt 85%, 50% ja 15% võrreldes praeguse hinnaga.

Denosumab, raloxifene, romosozumab and teriparatide to prevent osteoporotic fragility fractures: a systematic review and economic evaluation (Davis S, 2020)

Hinnati mitte-bisfosfonaatide (denosumab, raloksifeen, romosozumab, teriparatiid) kliinilist efektiivsust, ohutust ja kulutõhusust. võrreldes bisfosfonaatide ja mittesekkumisega (no treatment). Kaasati 52 RCT mitte-bisfosfonaadid ja 51 RCT bisfosfonaadid. Kõik ravimid efektiivsed võrreldes platseeboga lülimurdude, mitte lülimurdude ja puusa proksimaalse osa murdude ennetamises võrreldes platseeboga (HR 0.23…0.94). Mõju luukoe mineraalsele tihedusele statistiliselt oluline kõigi ravimite puhul. Vahet kõrvaltoimete esinemises polnud.

Täiendkulu tõhususe määr (ingl incremental cost-effectiveness ratio, ICER) oli > £20,000 kvaliteetse eluaasta (QALY) kohta kõigi mitte-bisfosfonaatide puhul võrreldes ravi puudumisega. ICER oli ebaselge väga suure riskiga patsientide grupis. Järeldati, et mitte-bisfosfonaadid on efektiivsed haprusmurdude ennetamisel, kuid täiendkulu tõhususe määr on üldjuhul suurem, kui kokkulepitud (tavapäraselt kasutatav) kulu £20,000–30,000 ühe QALY kohta.

Cost-Effectiveness of Sequential Teriparatide/Zoledronic Acid Compared With Zoledronic Acid Monotherapy for Postmenopausal Osteoporotic Women in China (You R, 2022)

Hinnati kulutõhusust, kui s.c teriparatiidi kasutati 2 aastat, millele järgnes i.v zoledroonhappe kasutamine 3 aastat versus 3 aastat zoledroonhappe monoteraapiat. Leiti, et ICER oli kombinatsioonravil $173,223/QALY, mis osutus oluliselt kallimaks kui kokkulepitud valmisolek ravimaksumuseks (pre-determined willingness-to-pay (WTP)) $ 31,512/QALY. Järeldus: Postmenopausis Hiina naistel ei olnud järjestikune teriparatiidi/zoledroonhappe kasutamine kulutõhus, välja arvatud juhul, kui ülu 80-aastaste grupis vähendatakse teriparatiidi hinda 50% võrra.

Cost-Effectiveness of Sequential Teriparatide/Alendronate Versus Alendronate-Alone Strategies in High-Risk Osteoporotic Women in the US: Analyzing the Impact of Generic/Biosimilar Teriparatide (Mori, 2019)

Võrreldi teriparatiid 2a + alendronaat 10a versus alendronaat 10a. In conclusion, among community-dwelling older osteoporotic women with prior vertebral fracture, sequential teriparatide/alendronate is likely not cost-effective compared with alendronate alone even with the potential availability of generic/biosimilar teriparatide in the US market under the assumption that the cost of generic/biosimilar teriparatide would be 70% (ie, 30% discount) of the brand product and 90% took the generic/ biosimilar

product. Sequential teriparatide/alendronate would not be cost- effective unless the cost of teriparatide were heavily discounted with respect to the current brand cost.

Kui oli teriparatiidi originaalravim, siis ei ole näidatud, et on kulutõhus. Geneerikud on olemas ning ravimi hind on soodsam (u 10 korda).

Võrdsed võimalused

Kuivõrd sekkumine mõjutab tervisevõimaluste võrdsust?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

vähendab võrdsust

tõenäoliselt vähendab võrdsust

tõenäoliselt ei mõjuta võrdsust

tõenäoliselt suurendab võrdsust

suurendab võrdsust

Varieerub

Ei oska öelda

Vastuvõetavus

Kas sekkumine on huvitatud osapooltele vastuvõetav?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda

Teostatavus

Kas sekkumine on teostatav?

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Pigem ei

Pigem jah

jah

Varieerub

Ei oska öelda

Vastavaid uuringuid ei otsitud.

Hetkel on piirang hind, aga muidu kättesaadav.

Hinnangute kokkuvõte

	Hinnang
Probleem	Ei	Pigem ei	Pigem jah	jah	Varieerub	Ei oska öelda
Soovitud mõju	Tühine	Väike	Mõõdukas	Suur	Varieerub	Ei oska öelda
Soovimatu mõju	Suur	Mõõdukas	Väike	Tühine	Varieerub	Ei oska öelda
Tõendatuse kindlus	Väga madal	madal	Mõõdukas	väga	kaasatud uuringud puuduvad
Väärtushinnangud	oluline ebakindlus või varieeruvus	võimalik oluline ebakindlus või varieeruvus	oluline ebakindlus või varieeruvus tõenäoliselt puudub	oluline ebakindlus või varieeruvus puudub
Mõjude tasakaal	soosib võrdlust	pigem soosib võrdlust	ei soosi sekkumist ega võrdlust	pigem soosib sekkumist	soosib sekkumist	Varieerub	Ei oska öelda
Vajaminevad ressursid	suur kulu	Mõõdukas kulu	mittearvestatav kulu ja sääst	Mõõdukas sääst	suur sääst	Varieerub	Ei oska öelda
Vajaminevate ressursside tõendatuse kindlus	Väga madal	madal	Mõõdukas	väga	kaasatud uuringud puuduvad
Kulutõhusus	soosib võrdlust	pigem soosib võrdlust	ei soosi sekkumist ega võrdlust	pigem soosib sekkumist	soosib sekkumist	Varieerub	kaasatud uuringud puuduvad
Võrdsed võimalused	vähendab võrdsust	tõenäoliselt vähendab võrdsust	tõenäoliselt ei mõjuta võrdsust	tõenäoliselt suurendab võrdsust	suurendab võrdsust	Varieerub	Ei oska öelda
Vastuvõetavus	Ei	Pigem ei	Pigem jah	jah	Varieerub	Ei oska öelda
Teostatavus	Ei	Pigem ei	Pigem jah	jah	Varieerub	Ei oska öelda

Kokkuvõte

Soovitus

15. Väga suure luumurruriskiga patsient, kellel on olnud

• vähemalt kaks lülimurdu või

• glükokortikoidravi koos ühe lülimurruga või

• bisfosfonaatravi foonil tekkinud lülimurd või reieluu proksimaalse osa murd,

suunake osteoporoosiga tegelevale spetsialistile anaboolse ravi (teriparatiidi) kaalumiseks.

(Nõrk soovitus, madal tõendatuse aste)

Kaalutlused alamrühmade osas

Rakenduskaalutlused

Jälgimine ja hindamine

Edasiste/täpsustavate uuringute vajadus

Kasutatud kirjandus

1. Teriparatide Did Not Increase Adult Osteosarcoma Incidence in a 15-Year US Postmarketing Surveillance Study.. J Bone Miner Res; 2021

2. Denosumab, raloxifene, romosozumab and teriparatide to prevent osteoporotic fragility fractures: a systematic review and economic evaluation.. Health Technol Assess.; 2020

3. Effectiveness and Safety of Treatments to Prevent Fractures in People With Low Bone Mass or Primary Osteoporosis: A Living Systematic Review and Network Meta-analysis for the American College of Physicians. Ann Intern Med; 2023

4. Teriparatide versus bisphosphonates for treatment of postmenopausal osteoporosis: A meta-analysis.. Int J Surg; 2019

Küsimus
Kas kasutada teise valiku ravimina anaboolset ravimit või muud ravimit postmenopausaalsetel naistel ja vanemaealistel meestel?
Sihtrühm:	postmenopausaalsetel naistel ja vanemaealistel meestel
Sekkumine:	sotsiaalvõrgustiku põhine lähenemine
Võrdlus:	standardravi/kohapõhine testimine/võrdlusgrupp puudub
Peamised tulemusnäitajad:	Lülimurru riski vähenemine: teriparatiid vs bisfosfonaadid Mitte-lülikeha murru riski vähenemine: teriparatiid vs bisfosfonaadid BMD muutus lülisamba nimmeosas (6 kuud): teriparatiid vs bisfosfonaadid BMD muutus lülisamba nimmeosas (12 kuud): teriparatiid vs bisfosfonaadid BMD muutus lülisamba nimmeosas (18 kuud): teriparatiid vs bisfosfonaadid BMD muutus reieluukaelas (18 kuud): teriparatiid vs bisfosfonaadid Kõrvaltoimete esinemine: teriparatiid vs bisfosfonaadid New outcome
Kontekst:	Kas suure luumurru riskiga postmenopausaalsetel naistel ja vanemaealistel meestel kasutada teise valiku ravimina anaboolset ravimit või muud ravimit parema ravitulemuse saamiseks?

Probleem Kas probleem on prioriteetne?
Hinnang	Uurimistöö tõendid	Täiendavad kaalutlused
Ei Pigem ei Pigem jah jah Varieerub Ei oska öelda	Erinevates ravijuhendites ja konsensusdokumentides on teriparatiidi soovitatud teise rea ravimina meestel ja postmenopausaalsetel naistel, kellel on suurenenud luumurrurisk ning eriti neil, kel on tekkinud murd (iseäranis lülisambamurd) varasema antiresorptiivse ravi foonil, kes ei talu antiresorptiivset ravi või kellel on glükokortikoidide kasutamisest tingitud osteoporoos (Recommendations on screening for primary prevention of fragility fractures 2023, Management of osteoporosis and the prevention of fragility fracture 2021, NOGG 2021 jne).
Soovitud mõju Kui suur on eeldatav soovitud mõju?
Hinnang	Uurimistöö tõendid	Täiendavad kaalutlused
Tühine Väike Mõõdukas Suur Varieerub Ei oska öelda	Meta-analüüsis leiti, et teriparatiid vähendas postmenopausaalsetel naistel võrreldes bisfosfonaatidega lülimurdude tekkeriski (RR= 0.57, 95% CI: 0.35, 0.93, P = 0.024). Lisaks suurendas teriparatiid lülisamba nimmeosa BMD (lumbar spine) nii 6, 12 kui 18 kuise ravi järel ning reieluukaela BMD (femoral neck) 18 kuise ravi järel (Yuan F, 2019) 2023. aastal avaldatud metaanalüüs näitas, et teriparatiid on võrreldes bisfosfonaatidega tõhusam vähendamaks kliinilisi luumurde eakatel postmenopausaalsetel naistel, kellel on väga kõrge murrurisk (Ayers C, 2023). Ka 2020. aastal avaldatud süstemaatilises ülevaades, kus võrreldakse nii bisfosfonaate kui mitte-bisfosfonaate (sh teriparatiid) leiti, et teriparatiid vähendas võrreldes teiste sekkumistega kõige tõhusamalt lülimurdude (HR 0.23, 95% CrI 0.16 to 0.32, PB 0.38), mitte- lülimurdude (HR 0.58, 95% CrI 0.45 to 0.76, PB 0.52) ning reieluu proksimaalse osa murdude (HR 0.35, 95% CrI 0.15 to 0.73, PB 0.50) tekkeriski (Da(Davis et al., 2020)vis 2020). Ravi kestus: Kogu ravi maksimaalne kestus teriparatiidiga peab olema 24 kuud, kuna loomkatsetest on selgunud, et pikaajalisel teriparatiidi manustamisel suurenes rottidel osteosarkoomi esinemissagedus. 24-kuulist teriparatiidi ravikuuri ei tohi patsiendi elu jooksul enam korrata (Ravimiomaduste kokkuvõte). Teriparatiidi turuletuleku järgsed jälgimisuuringud ei ole näidanud, et osteosarkoomi sagedus oleks tõusnud teriparatiidi kasutajate hulgas (Gilsenan A, et al. Teriparatide did not increase adult osteosarcoma incidence in a 15-year us postmarketing surveillance study. J Bone Miner Res 2021(Gilsenan et al., 2021)). Teriparatide: label changes and identifying patients for long‐term use (Miller 2021) Kellel võiks ravi jätkata kauem kui 2 aastat: -Very high fracture risk, unable to come off glucocorticoid therapy -High fracture risk, with P1NP level that remains high after 2 years on teriparatide (P1NP = procollagen type 1 N-terminal propeptide) -High fracture risk, with multiple vertebral compression fractures at baseline but none while on teriparatide -Adynamic renal bone disease -Severe chronic obstructive pulmonary disease and vertebral compression fractures	Väikesele rühmale inimestele (kellel on lülimurdude risk väga suur) mõõdukas soovitud mõju.
Soovimatu mõju Kui suur on eeldatav soovimatu mõju?
Hinnang	Uurimistöö tõendid	Täiendavad kaalutlused
Suur Mõõdukas Väike Tühine Varieerub Ei oska öelda	Meta-analüüsis, kus võrreldi teripariidi ning bisfosfonaatide kasutamist, ei leitud olulist erinevust kõrvaltoimete esinemises RR = 1.09, 95% CI 0.89, 1.33, P = 0.424). Sagedasemad kõrvaltoimed teripariidi rühmas oli seljavalu, iiveldus ja pearinglus ravi esimesel kuul. Võrreldes bisfosfonaatidega esines rohkem hüperkaltseemiat, hüperurikeemiat ning hüpomagneseemiat (Yuan F, 2019). Teriparatiidi kasutamine on vastunäidustatud järgnevatel juhtudel: eelnev hüperkaltseemia; raske neerukahjustus; metaboolsed luuhaigused, (sh hüperparatüreoidism ja Pageti luutõbi) välja arvatud primaarne osteoporoos ja glükokortikoididest tingitud osteoporoos, alkaalse fosfataasi aktiivsuse suurenemine teadmata põhjusel, skeleti eelnev väline- või implanteeritav kiirgusravi. Skeleti pahaloomuliste kasvajatega või luu metastaasidega patsiente ei tohi teriparatiidiga ravida (Ravimiomaduste kokkuvõte).
Tõendatuse kindlus Kui kindel võib kokkuvõttes olla sekkumise mõju tõendatuses?
Hinnang	Uurimistöö tõendid	Täiendavad kaalutlused
Väga madal madal Mõõdukas väga kaasatud uuringud puuduvad	Uuringutes esinenud puuduste tõttu (nt pimendamine) tuli tõendus madalam.
Väärtushinnangud Kas see, kuivõrd inimesed (inimeste erinevad alarühmad) peamisi tulemusi väärtustavad, varieerub või kui ebakindlad me nende hinnangutes oleme?
Hinnang	Uurimistöö tõendid	Täiendavad kaalutlused
oluline ebakindlus või varieeruvus võimalik oluline ebakindlus või varieeruvus oluline ebakindlus või varieeruvus tõenäoliselt puudub oluline ebakindlus või varieeruvus puudub	Vastavaid uuringuid ei otsitud.	Igapäevane süstimine võib tekitada kõhklusi võrreldes tableti võtmisega. Siiski on patsiente, kes eelistavad süsti. Mõju keskkonnale (prügi, ohtlike jäätmete käitlemine). Ravim peab olema külmkapis. Patsiendile on oluline, et ravi oleks tõhus.
Mõjude tasakaal Kas sekkumise soovitud ja soovimatu mõju vahekord viitab sekkumise või võrdlus(tegevuse) ülekaalule?
Hinnang	Uurimistöö tõendid	Täiendavad kaalutlused
soosib võrdlust pigem soosib võrdlust ei soosi sekkumist ega võrdlust pigem soosib sekkumist soosib sekkumist Varieerub Ei oska öelda
Vajaminevad ressursid How large are the resource requirements (costs)?"
Hinnang	Uurimistöö tõendid	Täiendavad kaalutlused
suur kulu Mõõdukas kulu mittearvestatav kulu ja sääst Mõõdukas sääst suur sääst Varieerub Ei oska öelda		Teriparatiid 1. Movymia inj 20mcg/80mcl 2.4ml N1 täishind 126,27€ 2. Movymia inj pen-süstlis 20mcg/80mcl 2.4ml N1 täishind 126,27€ 3. Sondelbay 20mcg/80mcl süstelahus 2.4ml pen-süstlis N1 täishind 204,85€ TKle on taotlus esitatud. Otsust ei saa hetkel langetada.
Vajaminevate ressursside tõendatuse kindlus Milline on ressursivajaduse (kulude) tõendatusse aste?
Hinnang	Uurimistöö tõendid	Täiendavad kaalutlused
Väga madal madal Mõõdukas väga kaasatud uuringud puuduvad
Kulutõhusus Kas sekkumise kulutõhusus soosib sekkumist või võrdlust?
Hinnang	Uurimistöö tõendid	Täiendavad kaalutlused
soosib võrdlust pigem soosib võrdlust ei soosi sekkumist ega võrdlust pigem soosib sekkumist soosib sekkumist Varieerub kaasatud uuringud puuduvad	Cost-effectiveness of sequential daily teriparatide/weekly alendronate compared with alendronate monotherapy for older osteoporotic women with prior vertebral fracture in Japan (Mori T, 2021) Leiti, et järjestikune teriparatiidi ja alendronaadi kasutamine ei olnud kulutõhus võrreldes alendronaadi monoteraapiaga. Tundlikkusanalüüsis (ingl deterministic sensitivity analysis) muutuks kombinatsiooni kasutamine kulutõhusaks vanuserühmades 70, 75 ja 80, kui teriparatiidi hinda alandatakse vastavalt 85%, 50% ja 15% võrreldes praeguse hinnaga. Denosumab, raloxifene, romosozumab and teriparatide to prevent osteoporotic fragility fractures: a systematic review and economic evaluation (Davis S, 2020) Hinnati mitte-bisfosfonaatide (denosumab, raloksifeen, romosozumab, teriparatiid) kliinilist efektiivsust, ohutust ja kulutõhusust. võrreldes bisfosfonaatide ja mittesekkumisega (no treatment). Kaasati 52 RCT mitte-bisfosfonaadid ja 51 RCT bisfosfonaadid. Kõik ravimid efektiivsed võrreldes platseeboga lülimurdude, mitte lülimurdude ja puusa proksimaalse osa murdude ennetamises võrreldes platseeboga (HR 0.23…0.94). Mõju luukoe mineraalsele tihedusele statistiliselt oluline kõigi ravimite puhul. Vahet kõrvaltoimete esinemises polnud. Täiendkulu tõhususe määr (ingl incremental cost-effectiveness ratio, ICER) oli > £20,000 kvaliteetse eluaasta (QALY) kohta kõigi mitte-bisfosfonaatide puhul võrreldes ravi puudumisega. ICER oli ebaselge väga suure riskiga patsientide grupis. Järeldati, et mitte-bisfosfonaadid on efektiivsed haprusmurdude ennetamisel, kuid täiendkulu tõhususe määr on üldjuhul suurem, kui kokkulepitud (tavapäraselt kasutatav) kulu £20,000–30,000 ühe QALY kohta. Cost-Effectiveness of Sequential Teriparatide/Zoledronic Acid Compared With Zoledronic Acid Monotherapy for Postmenopausal Osteoporotic Women in China (You R, 2022) Hinnati kulutõhusust, kui s.c teriparatiidi kasutati 2 aastat, millele järgnes i.v zoledroonhappe kasutamine 3 aastat versus 3 aastat zoledroonhappe monoteraapiat. Leiti, et ICER oli kombinatsioonravil $173,223/QALY, mis osutus oluliselt kallimaks kui kokkulepitud valmisolek ravimaksumuseks (pre-determined willingness-to-pay (WTP)) $ 31,512/QALY. Järeldus: Postmenopausis Hiina naistel ei olnud järjestikune teriparatiidi/zoledroonhappe kasutamine kulutõhus, välja arvatud juhul, kui ülu 80-aastaste grupis vähendatakse teriparatiidi hinda 50% võrra. Cost-Effectiveness of Sequential Teriparatide/Alendronate Versus Alendronate-Alone Strategies in High-Risk Osteoporotic Women in the US: Analyzing the Impact of Generic/Biosimilar Teriparatide (Mori, 2019) Võrreldi teriparatiid 2a + alendronaat 10a versus alendronaat 10a. In conclusion, among community-dwelling older osteoporotic women with prior vertebral fracture, sequential teriparatide/alendronate is likely not cost-effective compared with alendronate alone even with the potential availability of generic/biosimilar teriparatide in the US market under the assumption that the cost of generic/biosimilar teriparatide would be 70% (ie, 30% discount) of the brand product and 90% took the generic/ biosimilar product. Sequential teriparatide/alendronate would not be cost- effective unless the cost of teriparatide were heavily discounted with respect to the current brand cost.	Kui oli teriparatiidi originaalravim, siis ei ole näidatud, et on kulutõhus. Geneerikud on olemas ning ravimi hind on soodsam (u 10 korda).
Võrdsed võimalused Kuivõrd sekkumine mõjutab tervisevõimaluste võrdsust?
Hinnang	Uurimistöö tõendid	Täiendavad kaalutlused
vähendab võrdsust tõenäoliselt vähendab võrdsust tõenäoliselt ei mõjuta võrdsust tõenäoliselt suurendab võrdsust suurendab võrdsust Varieerub Ei oska öelda
Vastuvõetavus Kas sekkumine on huvitatud osapooltele vastuvõetav?
Hinnang	Uurimistöö tõendid	Täiendavad kaalutlused
Ei Pigem ei Pigem jah jah Varieerub Ei oska öelda
Teostatavus Kas sekkumine on teostatav?
Hinnang	Uurimistöö tõendid	Täiendavad kaalutlused
Ei Pigem ei Pigem jah jah Varieerub Ei oska öelda	Vastavaid uuringuid ei otsitud.	Hetkel on piirang hind, aga muidu kättesaadav.

Küsimus

Määramine

Probleem

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Soovitud mõju

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Soovimatu mõju

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Tõendatuse kindlus

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Väärtushinnangud

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Mõjude tasakaal

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Vajaminevad ressursid

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Vajaminevate ressursside tõendatuse kindlus

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Kulutõhusus

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Võrdsed võimalused

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Vastuvõetavus

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Teostatavus

Hinnang

Uurimistöö tõendid

Täiendavad kaalutlused

Hinnangute kokkuvõte

Soovituse tüüp

Kokkuvõte

Soovitus

Kaalutlused alamrühmade osas

Rakenduskaalutlused

Jälgimine ja hindamine

Edasiste/täpsustavate uuringute vajadus

Kasutatud kirjandus