Osteoporoosi käsitlus esmatasandil

Ravijuhendi koostajad

Ravijuhendi töörühma liikmed
 
Raili Müller (juht) Vanemarst-õppejõud reumatoloogia erialal, SA Tartu Ülikooli Kliinikum; reumatoloogia lektor, Tartu Ülikool; OÜ MediTrials; Eesti Reumatoloogia Selts
Karin Laas Reumatoloog, reumatoloogiakeskuse juhataja, Ida-Tallinna Keskhaigla; Eesti Reumatoloogia Selts
Heli Tähepõld Peremeditsiini lektor, Tartu Ülikool
Merle Kallas Perearst, OÜ PA Merle Kallas
Ingre Rämmal Pereõde, OÜ Pärnu Perearstid, Eesti Õdede Liit
Helgi Kolk Vanemarst-õppejõud, SA Tartu Ülikooli Kliinikum; geriaatria kaasprofessor, Tartu Ülikool; Eesti Geriaatrite Selts
Tiina Jasinski Patsientide esindaja; Eesti Reumaliit
 
Ravijuhendi sekretariaadi liikmed
 
Johanna Ruus (juht) Peremeditsiini arst-resident; MTÜ Eesti Noored Perearstid; MTÜ Eesti Nooremarstide Ühendus; Eesti Perearstide Selts
Kati Koost Peremeditsiini arst-resident; OÜ FinestMed juhatuse liige; MTÜ Eesti Noored Perearstid; MTÜ Eesti Nooremarstide Ühendus; Eesti Perearstide Selts
Jekaterina Konstantinova Perearst, Laagri Tervisekeskus, Kivimäe perearstikeskus; Eesti Perearstide Selts; MTÜ Eesti Nooremarstide Ühendus, MTÜ Eesti Noored Perearstid
Marika Saar Kliiniline proviisor, Tartu Ülikooli Kliinikum; Eesti Haiglaapteekrite Selts
Lilith Napp Farmatseut, Südameapteek
Elisabeth Kelner Peaspetsialist, Tervisekassa
Dagmar Rüütel (kuni november 2023) Peremeditsiini arst-resident, Karulaugu Tervisekeskus, Tallinna Vangla; MTÜ Eesti Noored Perearstid
Kadi Kallavus (metoodiline tugi) Tartu Ülikool, ravijuhendite püsisekretariaat
Kairit Linnaste (metoodiline tugi) Tartu Ülikool, ravijuhendite püsisekretariaat
 
Konsultandid
 
Mart Kull Reumatoloog, OÜ MediTrials; juhatuse liige, SA Viljandi Haigla
Eve Sooba Taastusarst, AS Ida-Tallinna Keskhaigla
 
Tervisekassa esindajad: Laura-Liisa Liivamägi ja Silja Vanaisak
Keeletoimetaja: Merily Šmidt

Lühendid ja mõisted

Lühendid

DXA Röntgenkiirtel töötavat luudensitomeetrit ehk nn DXA-aparaati (ingl dual-energy X-ray absorptiometry) kasutatakse osteoporoosi diagnoosimiseks, ravivajaduse ning ravi efektiivsuse hindamiseks
FRAX Küsimustik, millega hinnatakse kümne aasta luumurruriski, kättesaadav veebilehel
GRADE Soovituste määramise, hindamise ja koostamise liigitussüsteem, ingl grading of recommendations assessment, development and evaluation system
KMI Kehamassiindeks (kg/m2)
LMT Luu mineraaltihedus g/cm2, ingl bone mineral density, BMD
MeSH USA meditsiini rahvusraamatukogu meditsiiniliste ainevaldkondade märksõnad, ingl Medical Subject Headings, U.S. National Library of Medicine
NICE Ühendkuningriigi riiklik tervishoiu ja kliinilise kvaliteedi instituut, ingl National Institute for Health and Care Excellence
PICO Patsient-sihtrühm-sekkumine-võrdlus-tulemusnäitaja, ingl patient/population-intervention-comparison-outcome
WHO Maailma terviseorganisatsioon, ingl World Health Organization
ALT/ ALAT Alaniini aminotransferaas – kasutatakse maksarakkude kahjustuse hindamiseks
CRV C-reaktiivne valk – põletikuprotsessi aktiivsust peegeldav ägeda faasi valk
TSH Kilpnääret stimuleeriv hormoon – reguleerib kilpnäärmehormoonide sünteesi
ALP Aluseline fosfataas – kasutatakse luuhaiguste diagnostikas suurenenud osteoblastide aktiivsuse hindamisel

Mõisted

Kulutõhusus Analüüsimeetod, mida kasutatakse tervisetehnoloogia kulu ja saadavate naturaalühikutes väljendatud tulemite (nt säästetud inimelu, vererõhu muutus) võrdlevaks hindamiseks agregeeritud suhtarvuna (nt ICER)
Haprusmurd Tekib väiksema energiaga trauma korral, kui on luumurru tekkeks eeldatav. Haprusmurruks loetakse tavaliselt jalalt kukkudes või sellest väiksema trauma tagajärjel tekkiv luumurd
Tõsine osteoporootiline murd Enamasti defineeritud kui randmepiirkonna, õlavarreluu, reieluukaela või kliiniliselt väljendunud lülimurd, ingl major osteoporotic fracture (MOF)
Morfomeetriline DXA-uuring Kogu lülisamba DXA-uuring külgsuunas kompressioonmurdude tuvastamiseks
DXA-uuring Luudensitomeetria (ingl dual energy X-ray absorptiometry) röntgenil põhinev uuring aksiaalse skeleti luu mineraaltiheduse hindamiseks. Uuring tehakse tavaliselt reieluu proksimaalsest osast või lülisamba nimmeosast.
T-skoor – kõrvalekalle standarddeviatsioonides võrreldes noorte tervete naiste keskmise LMT väärtusega
Z-skoor – kõrvalekalle standarddeviatsioonides võrreldes samaealiste ja samast soost isikute keskmise LMT väärtusega
Antiresorptiivsed ravimid Luukoe resorptsiooni takistamise kaudu LMT vähenemist pidurdavad ravimid (nt bisfosfonaadid, denosumab), ei ole otsest toimet luukoe moodustumisele
Bisfosfonaadid Antiresorptiivsed ravimid, mis takistavad LMT vähenemist osteoklastide aktiivsuse pärssimise kaudu
Denosumab Antiresorptiivne ravim. Monoklonaalne antikeha, mis blokeerib RANKL-i (ingl receptor activator nuclear kappa B ligand), pärsib osteoklastide moodustumist ja funktsiooni ning vähendab seeläbi luukoe resorptsiooni
Osteoporoosiga tegelev spetsialist Enamasti reumatoloog, aga sõltub piirkonnast või haiglast
Anaboolsed ravimid Luukoe formatsiooni stimuleerivad ravimid, näiteks teriparatiid
Suure luumurru riskiga patsient Patsient, kellel on:
· FRAX alusel (ilma DXA-ta) reieluu proksimaalse osa murrurisk ≥ 3% ja/või tõsise osteoporootilise murru risk ≥ 20%
· FRAX alusel (koos DXA-ga) reieluu proksimaalse osa murrurisk ≥ 3% ja/või tõsise osteoporootilise murru risk ≥ 15%,
· anamneesis vähese energiaga või ilma traumata lülisambamurd või reieluu proksimaalse osa murd
· DXA uuringul mõõdetud LMT T-skoor -2.5 või väiksem ja on esinenud haprusmurd
Väga suure luumurruriskiga patsient Patsient, kellel on olnud:
· vähemalt kaks lülimurdu
· või glükokortikoidravi foonil tekkinud lülimurd
· või bisfosfonaatravi foonil tekkinud lülimurd või reieluu proksimaalse osa murd

RAVIJUHENDI SOOVITUSED

Osteoporoosi varajane avastamine ja riskitegurite hindamine

1. 50–64-aastasel patsiendil võite luumurru esmase riski hindamiseks kasutada FRAX-i.(Nõrk soovitus, madal tõendatuse aste)

Nõrk soovitus sekkumise poolt

TAUST: Kõigil üle 50- aastastel meestel ja menopausijärgses eas naistel tuleks hinnataosteoporoosi ja luumurdude riski ning vastavalt riskile valida sobiv ennetav võiravikäsitlus luumurdude vältimiseks.FRAX on algoritm, mis arvutab kümne aasta tõsise osteoporootilise murru(proksimaalse reieluu, lülisamba-, õlavarreluu- või randmemurru) ja proksimaalsereieluumurru tõenäosust. Luumurrurisk arvutatakse vanuse, kehamassiindeksi javalideeritud dihhotoomsete riskitegurite põhjal. Reieluukaela luutiheduse väärtusesaab soovi korral lisada algoritmi, et parandada ennustuse täpsust. Luumurrutõenäosused on maailma eri regioonides erinevad, mistõttu on EST-FRAXkalibreeritud vastavalt Eesti luumurru epidemioloogiale ja luumurrust tingitudsurmade arvule. (19) PÕHJENDUS (tõendus ja muud kaalutlused): Tõendus selle kohta, mis vanuses osteoporootilise luumurru esmast riskihinnata, pärineb ühest süstemaatilisest ülevaatest (20) ja ühest kohortuuringust.Süstemaatilises ülevaates järeldati, et sõeluuringuprogrammi kasutades ravialustamiseks vähenesid 65-aastastel ja vanematel naistel reieluukaelamurrud6,2 võrra 1000 inimese kohta ning kõik kliinilised murrud keskmiselt 5,9võrra 1000 inimese kohta (20). Andmeid nooremate naiste ja meeste kohtapeeti sedavõrd napiks, et järeldusi sõeluurimise mõju kohta polnud võimalikteha. Samas on kohortuuringus näidatud, et osteoporootiliste luumurdudeesinemissagedus suureneb naistel alates 45. eluaastast ning meestel alates 65.eluaastast (21). Tõendus FRAX-i kohta pärineb kolmest metaanalüüsist (20, 22,23). Kokkuvõttes leiti, et FRAX-i tundlikkus ja spetsiifilisus on piisavalt head,et seda sõelumisvahendina kasutada. Luumurdu ennustavat täpsust suurendasluutiheduse väärtuse kasutamine. (20, 22, 23)Töörühm võttis soovituste sõnastamisel arvesse, et osteoporootilise luumurruriskihindamine on võimalusepõhine sõeluuring, mitte süstemaatiline sõeluuring. Kuiginaistel esineb osteoporoosi palju sagedamini, arvestas töörühm sellega, et ainultnaistele suunatud soovitus võib vähendada tervisevõimaluste võrdsust, mistõttukehtivad soovitused nii meeste kui naiste kohta. Eestikeelne FRAX-i kalkulaatoron kõigile kättesaadav veebilehel https://frax.shef.ac.uk/FRAX/tool.aspx?lang=es.Peamised osteoporoosi riskitegurid on esitatud lisas 1 „Osteoporoosi ja luumurruriskitegurid“. Riskitegurite olemasolul tuleks patsienti nõustada oma harjumusimuutma.Töörühm leidis, et kui patsiendil on tõsiseid kaasuvaid haigusi või riskitegureid,mida FRAX ei hõlma (FRAX-i järgi ei tule suur luumurrurisk), siis võikskaaluda osteoporoosikabinetti või osteoporoosiga tegeleva spetsialisti (tavaliseltreumatoloog, kuid võib sõltuda piirkonnast) konsultatsioonile suunamist. FRAX-ivõiks korrata iga viie aasta järel, luumurruvõi uute riskitegurite lisandumisel.Vaadake lähemalt 1. kliinilise küsimuse, 2. kliinilise küsimuse ja 3. kliiniliseküsimuse TõKo ja SoKo tabeleid.

2. Üle 65-aastasel patsiendil kasutage luumurru esmase riski hindamiseks FRAX-i.(Tugev soovitus, madal tõendatuse aste)

Tugev soovitus teha

TAUST: Osteoporoosi ja haprusmurdude esinemissagedus suureneb koos vanuse kasvuga nii naistel kui ka meestel. Naistel ilmneb osteoporoosi ja murdude esinemissageduse tõus postmenopausaalselt, alates 50ndatest eluaastatest, meestel mõnevõrra hiljem ning ka vähem võrreldes naistega. Tegemist on levinud haigusega - osteoporoosi esinemissageduseks Euroopas 50-aastastel ja vanematel isikutel on leitud keskmiselt 22,5% naiste (vähim 21,8% UK-s, suurim 23,1% Itaalias) ja 6,8% meeste puhul (vähim 6,7% Saksamaal ja suurim 7,0% Itaalias) (Borgström et al., 2020). Lisada andmed Eesti kohta. PÕHJENDUS (tõendus ja muud kaalutlused): Tõenduse selle kohta, mis vanuses osteoporootilise luumurru esmast riski hinnata, pärineb ühest süstemaatilisest ülevaatest ja ühest kohortuuringust. Süstematilises ülevaates (Gates et al., 2023) järeldatud, et sõeluuringuprogrammi puhul 65a ja vanematel naistel vähenesid reieluukaelamurrud 6,2 võrra 1000 inimese kohta ning kõik kliinilised murrud keskmiselt 5,9 võrra 1000 inimese kohta. Üldsuremus ei muutunud. Andmeid nooremate naiste kui 65a ning meeste kohta peeti sedavõrd napiks, et järeldusi sõeluurimise mõju kohta olnud võimalik teha. Samas on kohortuuringus näidatud, et osteoporootiliste luumurdude esinemissagedus suureneb naistel alates 45. eluaastast ning meestel alates 65. eluaastast (Hippisley-Cox J, 2009). Riskitegurite hindamise tõendus kokku võtta.Töörühm võttis soovituste sõnastamisel arvesse, et osteoporootilise luumurruriski hindamise näol on tegemist võimalusepõhise (oportunistliku) sõeluuringuga, mitte süstemaatilise sõeluuringuga. FRAX on kättesaadav.FRAX-iga osteoporoosi riskiskoori arvutamiseks arvestatakse järgmisi riskitegureid: vanus, sugu, pikkus, kaal, varasem luumurd, vanemate reieluukaela murd, tubaka- ja nikotiinitoodete tarvitamine, alkoholitarvitamine, glükokortikosteroidravi, reumatoidartriit, sekundaarne osteoporoos ja luutihedus (saab arvutada ka ilma luutiheduse näitajata). Vaata täpsemalt veebilehelt https://frax.shef.ac.uk/FRAX/tool.aspx?lang=es.Riskitegurite teadvustamisel saaks patsienti nõustada enda harjumusi muutma.FRAXi tegemise vajadus on suurem, kui riskitegureid on rohkem. Näiteks on teada, et HIV ja diabeet tõstavad luumurruriski. Samas ei ole teada, kui palju muud riskitegurid riski mõjutavad. Kuigi naistel esineb osteoporoosi oluliselt sagedamini, arvestas töörühm sellega, et ainult naistele suunatud soovitus võib vähendada tervisevõimaluste võrdsust, mistõttu kehtivad soovitused nii meeste kui naiste kohta.Töörühm leidis, et kui patsiendil on tõsiseid kaasuvaid haigusi, mis ei kuulu FRAXi alla (FRAXi järgi ei tule suur risk), siis võiks kaaluda osteoporoosi kabineti või reumatoloogi konsultatsiooni. Suunamist saab kasutada, kui on keerulisemad patsiendid, aga perearstil- ja õel on võimekus teha DEXA uuringuid ise ja alati ei pea reumatoloogile saatma. Pigem on suund sinna suunas, mida ka selles juhendis rõhutatakse, et perearst võib DEXA alusel ravi ise alustada. Oluline on, et perearstid ja -õed teaksid, mida DEXA tulemusega peale hakata. Teha tabel FRAXi riskitegurid + muud riskitegurid.

3. Postmenopausaalsel naisel ja üle 50- aastasel mehel hinnake lisaks FRAX-ile muid luumurru riskitegureid (riskitegurite loetelu on esitatud lisas 1 „Osteoporoosi ja luumurru riskitegurid“).(Nõrk soovitus, väga madal tõendatuse aste)

Nõrk soovitus sekkumise poolt

TAUST: Osteoporoosi ja haprusmurdude esinemissagedus suureneb koos vanuse kasvuga nii naistel kui ka meestel. Naistel ilmneb osteoporoosi ja murdude esinemissageduse tõus postmenopausaalselt, alates 50ndatest eluaastatest, meestel mõnevõrra hiljem ning ka vähem võrreldes naistega. Tegemist on levinud haigusega - osteoporoosi esinemissageduseks Euroopas 50-aastastel ja vanematel isikutel on leitud keskmiselt 22,5% naiste (vähim 21,8% UK-s, suurim 23,1% Itaalias) ja 6,8% meeste puhul (vähim 6,7% Saksamaal ja suurim 7,0% Itaalias) (Borgström et al., 2020). Lisada andmed Eesti kohta. PÕHJENDUS (tõendus ja muud kaalutlused): Tõenduse selle kohta, mis vanuses osteoporootilise luumurru esmast riski hinnata, pärineb ühest süstemaatilisest ülevaatest ja ühest kohortuuringust. Süstematilises ülevaates (Gates et al., 2023) järeldatud, et sõeluuringuprogrammi puhul 65a ja vanematel naistel vähenesid reieluukaelamurrud 6,2 võrra 1000 inimese kohta ning kõik kliinilised murrud keskmiselt 5,9 võrra 1000 inimese kohta. Üldsuremus ei muutunud. Andmeid nooremate naiste kui 65a ning meeste kohta peeti sedavõrd napiks, et järeldusi sõeluurimise mõju kohta olnud võimalik teha. Samas on kohortuuringus näidatud, et osteoporootiliste luumurdude esinemissagedus suureneb naistel alates 45. eluaastast ning meestel alates 65. eluaastast (Hippisley-Cox J, 2009). Riskitegurite hindamise tõendus kokku võtta.Töörühm võttis soovituste sõnastamisel arvesse, et osteoporootilise luumurruriski hindamise näol on tegemist võimalusepõhise (oportunistliku) sõeluuringuga, mitte süstemaatilise sõeluuringuga. FRAX on kättesaadav.FRAX-iga osteoporoosi riskiskoori arvutamiseks arvestatakse järgmisi riskitegureid: vanus, sugu, pikkus, kaal, varasem luumurd, vanemate reieluukaela murd, tubaka- ja nikotiinitoodete tarvitamine, alkoholitarvitamine, glükokortikosteroidravi, reumatoidartriit, sekundaarne osteoporoos ja luutihedus (saab arvutada ka ilma luutiheduse näitajata). Vaata täpsemalt veebilehelt https://frax.shef.ac.uk/FRAX/tool.aspx?lang=es.Riskitegurite teadvustamisel saaks patsienti nõustada enda harjumusi muutma.FRAXi tegemise vajadus on suurem, kui riskitegureid on rohkem. Näiteks on teada, et HIV ja diabeet tõstavad luumurruriski. Samas ei ole teada, kui palju muud riskitegurid riski mõjutavad. Kuigi naistel esineb osteoporoosi oluliselt sagedamini, arvestas töörühm sellega, et ainult naistele suunatud soovitus võib vähendada tervisevõimaluste võrdsust, mistõttu kehtivad soovitused nii meeste kui naiste kohta.Töörühm leidis, et kui patsiendil on tõsiseid kaasuvaid haigusi, mis ei kuulu FRAXi alla (FRAXi järgi ei tule suur risk), siis võiks kaaluda osteoporoosi kabineti või reumatoloogi konsultatsiooni. Suunamist saab kasutada, kui on keerulisemad patsiendid, aga perearstil- ja õel on võimekus teha DEXA uuringuid ise ja alati ei pea reumatoloogile saatma. Pigem on suund sinna suunas, mida ka selles juhendis rõhutatakse, et perearst võib DEXA alusel ravi ise alustada. Oluline on, et perearstid ja -õed teaksid, mida DEXA tulemusega peale hakata. Teha tabel FRAXi riskitegurid + muud riskitegurid.

4 Kui postmenopausaalsel naisel ja üle 50- aastasel mehel on osteoporoosi riskitegurid, mida FRAX ei sisalda, siis konsulteerige ravivajaduse hindamiseks osteoporoosiga tegeleva spetsialistiga (enamasti reumatoloog).
Praktiline soovitus
5 Keerulisematel juhtudel konsulteerige osteoporoosiga tegeleva 5 6 spetsialistiga.
Praktiline soovitus 
6 Postmenopausaalsel naisel ja üle 50- aastasel mehel korrake FRAX-i luumurru korral, riskitegurite lisandumisel või viie aasta järel.
Praktiline soovitus 

Lülisambamurdude avastamine

7. Uue seljavaluga postmenopausaalsel naisel või üle 50- aastasel mehel kaaluge röntgenuuringut või morfomeetrilist DXAuuringut lülisambamurru leidmiseks, kui tal on vähemalt üks järgnevatest:• osteoporoosi riskitegurid;• anamneesis ≥ 4 cm pikkuse vähenemine;• küfoos;• hiljutine või praegune pikaajaline suukaudne glükokortikoidravi;• DXA LMT T-skoor ≤ –2,5.(Nõrk soovitus, madal tõendatuse aste)

Nõrk soovitus sekkumise poolt

PÕHJENDUS:Tõendus pärineb 5 ravijuhendist, 1 süstemaatilisest ülevaatest (Han CS, 2023) ja 3 kohortuuringust (Kaptoge S, 2004, Siminoski K, 2005, Huang et al., 2006). Kahes uuringus leiti seos pikkuse languse ja lülisambamurudude tekke vahel (Kaptoge S, 2004, Siminoski K, 2005). Samuti leiti mitmes uuringus, et varasemad luumurrud kui ka lülisambamurrud tõstavad uute lülisambamurude tekke riski (Kaptoge S, 2004, Han CS, 2023, Huang et al., 2006). Huang kaaslastega (Huang et al., 2006) kirjeldasid, et hüperküfootilise kehahoiakuga patsientidel on tulevikus suurem risk osteoporootiliste luumurude tekkeks ning küfoosi suurenemine on seotud suurema luumurdude tekkeriskiga. Samuti täheldati kortikosteroidide kasutamist lülisambamurdude diagnostikas punase lipukesena (Han CS, 2023). Töörühm leidis, et uue seljavaluga patsientidel kaaluda röntgenuuringu või morfoloogilise DXA uuringu tegemist osteoporoosi diagnoosita patsiendil lülisambamurru tuvastamiseks ning edasise raviotsuse tegemiseks.Selgitavasse teksti: iga lülimurd ei pruugi olla sümptomaatiline, aga on oluline riskitegur järgneva murru tekkimisel.

Osteoporoosi diagnoosimine ja ravi

9. Postmenopausaalne naine või üle 50- aastane mees, kellel on FRAX-i alusel reieluu proksimaalse osa murrurisk ≥ 2% ja / või tõsise osteoporootilise murru risk ≥ 6%, suunake DXA uuringule.(Nõrk soovitus, madal tõendatuse aste)

Nõrk soovitus sekkumise poolt

TAUST:FRAXi on osteoporoosi ja luumurdude riski hindamisel ja ravi planeerimisel väga oluline tööriist. See võimaldab paremini suunata ravimeetmeid ja vähendada üleliigset BMD testimist. PÕHJENDUSED:Tõendus pärineb 3 ravijuhendist, 2 süstemaatilisest ülevaatest (Kanis JA, 2016)(Adami et al., 2023) ja 1 kohortuuringust (Povoroznyuk V, 2021). Uuringutes hinnati erinevaid FRAX sekkumislävendite lähenemisi - fikseeritud sekkumisläved, vanusepõhised sekkumisläved ning hübriidmudelid. Kirjeldati, et FRAXi sekkumislävendid varieeruvad riigiti ja sõltuvad ka elanikonna luumurdude riskist. Kindlaks määratud FRAX 10-aastase osteoporoosilise luumurru tõenäosus (MOF) varieerusid riigit 10-20%, kuid paljudes riikides on MOF sekkumislävendid määratud 20% ja reieluukaela murru 10-aastane tõenäosus (HF) 3% (Kanis JA, 2016). Ravijuhendid soovitavad alustada raviga patsientidel, kelle T-skoor jääb vahemikku -1,0 kuni -2,5, ning kelle MOF on ≥20% või HF on ≥3%. Samuti soovitatakse raviga alustada patsientidel, kellel on suur luumurdude risk või teatud riskifaktorid, nagu hiljutine luumurd, glükokortikoidide pikaajaline kasutamine või väga madal T-skoor. Töörühm arutas, kas soovitustes kasutada kindlaks määratud sekkumislävendeid või vanuspõhiseid sekkumislävendeid. Otsustati, et ravipersonalile on lihtsam kasutada kindlaks määratud sekkumislävendeid, et ära hoida varieeruvust. Kui patsiendil on lülisamba T-skoor ˂ -2,5 ja on olnud haprusmurd või muud luumurru riskitegurid, siis kaaluda ravi alustamist. Reieluu proksimaalne osa ei ole kummalgi pool mõõdetavad.

10. Postmenopausaalsel naisel või üle 50- aastasel mehel, kellel on tekkinud vähese energiaga või ilma traumata lülisambamurd või reieluu proksimaalse osa murd ning DXA ei ole teostatav, hinnake luumurrurisk suureks ja alustage osteoporoosi ravi.(Nõrk soovitus, madal tõendatuse aste)

Nõrk soovitus sekkumise poolt

TAUST:FRAXi on osteoporoosi ja luumurdude riski hindamisel ja ravi planeerimisel väga oluline tööriist. See võimaldab paremini suunata ravimeetmeid ja vähendada üleliigset BMD testimist. PÕHJENDUSED:Tõendus pärineb 3 ravijuhendist, 2 süstemaatilisest ülevaatest (Kanis JA, 2016)(Adami et al., 2023) ja 1 kohortuuringust (Povoroznyuk V, 2021). Uuringutes hinnati erinevaid FRAX sekkumislävendite lähenemisi - fikseeritud sekkumisläved, vanusepõhised sekkumisläved ning hübriidmudelid. Kirjeldati, et FRAXi sekkumislävendid varieeruvad riigiti ja sõltuvad ka elanikonna luumurdude riskist. Kindlaks määratud FRAX 10-aastase osteoporoosilise luumurru tõenäosus (MOF) varieerusid riigit 10-20%, kuid paljudes riikides on MOF sekkumislävendid määratud 20% ja reieluukaela murru 10-aastane tõenäosus (HF) 3% (Kanis JA, 2016). Ravijuhendid soovitavad alustada raviga patsientidel, kelle T-skoor jääb vahemikku -1,0 kuni -2,5, ning kelle MOF on ≥20% või HF on ≥3%. Samuti soovitatakse raviga alustada patsientidel, kellel on suur luumurdude risk või teatud riskifaktorid, nagu hiljutine luumurd, glükokortikoidide pikaajaline kasutamine või väga madal T-skoor. Töörühm arutas, kas soovitustes kasutada kindlaks määratud sekkumislävendeid või vanuspõhiseid sekkumislävendeid. Otsustati, et ravipersonalile on lihtsam kasutada kindlaks määratud sekkumislävendeid, et ära hoida varieeruvust. Kui patsiendil on lülisamba T-skoor ˂ -2,5 ja on olnud haprusmurd või muud luumurru riskitegurid, siis kaaluda ravi alustamist. Reieluu proksimaalne osa ei ole kummalgi pool mõõdetavad.

11. Postmenopausaalsel naisel või üle 50- aastasel mehel, kellel FRAX-i alusel (koos DXA-ga) on suur luumurrurisk:• reieluu proksimaalse osa murrurisk ≥ 3% ja/või• tõsise osteoporootilise murru risk ≥ 15%,alustage osteoporoosi ravi.(Nõrk soovitus, madal tõendatuse aste)

Nõrk soovitus sekkumise poolt

TAUST:FRAXi on osteoporoosi ja luumurdude riski hindamisel ja ravi planeerimisel väga oluline tööriist. See võimaldab paremini suunata ravimeetmeid ja vähendada üleliigset BMD testimist. PÕHJENDUSED:Tõendus pärineb 3 ravijuhendist, 2 süstemaatilisest ülevaatest (Kanis JA, 2016)(Adami et al., 2023) ja 1 kohortuuringust (Povoroznyuk V, 2021). Uuringutes hinnati erinevaid FRAX sekkumislävendite lähenemisi - fikseeritud sekkumisläved, vanusepõhised sekkumisläved ning hübriidmudelid. Kirjeldati, et FRAXi sekkumislävendid varieeruvad riigiti ja sõltuvad ka elanikonna luumurdude riskist. Kindlaks määratud FRAX 10-aastase osteoporoosilise luumurru tõenäosus (MOF) varieerusid riigit 10-20%, kuid paljudes riikides on MOF sekkumislävendid määratud 20% ja reieluukaela murru 10-aastane tõenäosus (HF) 3% (Kanis JA, 2016). Ravijuhendid soovitavad alustada raviga patsientidel, kelle T-skoor jääb vahemikku -1,0 kuni -2,5, ning kelle MOF on ≥20% või HF on ≥3%. Samuti soovitatakse raviga alustada patsientidel, kellel on suur luumurdude risk või teatud riskifaktorid, nagu hiljutine luumurd, glükokortikoidide pikaajaline kasutamine või väga madal T-skoor. Töörühm arutas, kas soovitustes kasutada kindlaks määratud sekkumislävendeid või vanuspõhiseid sekkumislävendeid. Otsustati, et ravipersonalile on lihtsam kasutada kindlaks määratud sekkumislävendeid, et ära hoida varieeruvust. Kui patsiendil on lülisamba T-skoor ˂ -2,5 ja on olnud haprusmurd või muud luumurru riskitegurid, siis kaaluda ravi alustamist. Reieluu proksimaalne osa ei ole kummalgi pool mõõdetavad.

12. Postmenopausaalsel naisel või vanemaealisel mehel, kellel ei ole võimalik DXA-uuringut teha, kuid FRAX-i alusel on suur luumurrurisk:• reieluu proksimaalse osa murrurisk ≥ 3% ja/või• tõsise osteoporootilise murru risk ≥ 20%,alustage osteoporoosi ravi.(Nõrk soovitus, madal tõendatuse aste)

Nõrk soovitus sekkumise poolt

TAUST:FRAXi on osteoporoosi ja luumurdude riski hindamisel ja ravi planeerimisel väga oluline tööriist. See võimaldab paremini suunata ravimeetmeid ja vähendada üleliigset BMD testimist. PÕHJENDUSED:Tõendus pärineb 3 ravijuhendist, 2 süstemaatilisest ülevaatest (Kanis JA, 2016)(Adami et al., 2023) ja 1 kohortuuringust (Povoroznyuk V, 2021). Uuringutes hinnati erinevaid FRAX sekkumislävendite lähenemisi - fikseeritud sekkumisläved, vanusepõhised sekkumisläved ning hübriidmudelid. Kirjeldati, et FRAXi sekkumislävendid varieeruvad riigiti ja sõltuvad ka elanikonna luumurdude riskist. Kindlaks määratud FRAX 10-aastase osteoporoosilise luumurru tõenäosus (MOF) varieerusid riigit 10-20%, kuid paljudes riikides on MOF sekkumislävendid määratud 20% ja reieluukaela murru 10-aastane tõenäosus (HF) 3% (Kanis JA, 2016). Ravijuhendid soovitavad alustada raviga patsientidel, kelle T-skoor jääb vahemikku -1,0 kuni -2,5, ning kelle MOF on ≥20% või HF on ≥3%. Samuti soovitatakse raviga alustada patsientidel, kellel on suur luumurdude risk või teatud riskifaktorid, nagu hiljutine luumurd, glükokortikoidide pikaajaline kasutamine või väga madal T-skoor. Töörühm arutas, kas soovitustes kasutada kindlaks määratud sekkumislävendeid või vanuspõhiseid sekkumislävendeid. Otsustati, et ravipersonalile on lihtsam kasutada kindlaks määratud sekkumislävendeid, et ära hoida varieeruvust. Kui patsiendil on lülisamba T-skoor ˂ -2,5 ja on olnud haprusmurd või muud luumurru riskitegurid, siis kaaluda ravi alustamist. Reieluu proksimaalne osa ei ole kummalgi pool mõõdetavad.

8
Osteoporoosi kahtlusega patsiendil tehke pärast riskitegurite hindamist osteoporoosi diagnoosimiseks ja ravivajaduse hindamiseks DXA-uuring.
Praktiline soovitus

Analüüsid

13. Suure luumurruriskiga patsiendil tehke enne ravi alustamist järgmised analüüsid:• hemogramm viieosalise leukogrammiga• settekiirus• CRV• kreatiniin ja eGFR• ALAT• ALP• kaltsium• vitamiin D (25-OH)• TSH(Nõrk soovitus, väga madal tõendatuse aste)

Nõrk soovitus sekkumise poolt

PÕHJENDUS:Soovitus põhineb neljal ülevaateuuringul kus on kokkuvõtvalt leitud, et neljandikul kuni pooltel osteoporoosiga patsientidel esinevad analüüsides kõrvalekalded. Esimeses uuringus leiti, et praktiliselt pooltel tervetel osteoporoosiga naistel esinesid nihked analüüsides milleks enamasti olid: 9,8% hüperkaltsiuuria, 8,1% malabsorptsioon, 6,9% hüperparatüreoidism, 4,1% D vitamiini defitsiit, 2,3% hüpertüreoidism.(Tannenbaum C, 2002). Teises uuringus täheldati neljandikul osteoproosiga patsientidest kõrvalekalded: 17,9% D vitamiini defitsiin, 6,3% hüperkaltsiuuria, 0,7% hüperparatüreoidism. (Freitag A, 2002) Haden et al uuringus leitud üle poolte osteoporoosiga patsientidel nihked analüüsides milleks oli: 16% D vitamiin defitsiit, 15% hüperkaltsiuuria, 11,5% suurenenud PTH, 6% abnormaalne seerumi elektroforees, 6% abnormaalne uriini elektroforees, 4% hüpertüreoos. (Haden S.T, 1999) Neljandas uuringus leiti üle 80% diagnoosimata seisundit osteoporootilise luumurruga patsientidel. Täpsemalt neil leitud: 61% vitamiin D defitsiit, 16% krooniline neeruhaigus, hüpokaltseemia 5%, hüperkaltsiuuria 3% ning monoklonaalne gammopaatia 6%.(Edwards B. J., 2008)Töörühm on andnud soovitust teha teatud analüüse lähtudes nii uuringute tulemustest, kui ka omast kogemusest. Vitamiin D defitsiiti on levinud probleem ning on uuringutes leitud 5-60% osteoporoosiga patsientidest. Siinkohal aga soovib töörühm mainida, et Eestis esineb patsientide seas ka liiga suurte vitamiin D annuste kasutamist ning seda ka koos teiste toidulisanditega, kus on D vitamiin juba sees. Seega enne osteoporoosi ravi alustamist oleks mõstlik määrata D vitamiini analüüs, et valida patsiendile sobiv D viatmiini annus.Kaltsium on oluline mineraal mis osaleb luu mineralisatsioonis, seega on oluline selle taseme teadmine enne ravi alustamist. Väljatoodud uuringutes tuli analüüside nihketes teisel kohal madal kaltsiumi tase. Kliinilise vere ja põletikunäitaja analüüsi töörühm pidas vajalikuks välistamaks põletikulisi ja hematoloogilisi (nt müeloom) haigusi. Enne ravi alustamist soovitati teha kindlaks ka maksa ja neerufunktsiooni võimet. Teatud GFR väärtust on vaja teada ka enne teatud ravimite ordineerimist.Kilpnääre osaleb organismi sealhulgas luu metabolismis, seega oluline on teada ka kilpnäärmefunktsiooni ehk TSH taset.ALP?Analüüside tegemine üle Eesti on kättesaadav, seega soovitus ühtlustaks osteoporoosiga patsiendi käsitlust. Antud analüüside nimekiri on soovituslik ning analüüside valik võib erineda sõltuvalt patsiendist, tema seisundist ja kaasuvatest haigustest. Kirjutada iga analüüsi vajaduse kohta - miks teha?Protokollist:Arutati, et põletikunäitajad peaks üle vaatama kroonilise põletikulise haiguse ja müeloomi välistamise jaoks. Arutati, kas neerufinktsiooni ja maksafunktsiooni näitajaid vaadata. D-vitamiini osas on probleem liiga suurte annuste võtmist ning seda koos teiste toidulisanditega, kus on ka D-vitamiin sees.Analüüside tegemise võimekus üle Eesti on hea. Soovitus ühtlustatakse käsitlust. Oluline on teha analüüsid enne ravi alustamist.Analüüse peab tegema, aga kõike nimekirjas igal juhul mitte (sõltub patsiendi olukorrast).

Osteoporoosi ravimid

14. Suure luumurruriskiga patsiendil (vt soovitused 10–12) kasutage esimese valiku ravimina suukaudset või veenisisest bisfosfonaati või denosumabi.(Nõrk soovitus, madal tõendatuse aste)

Nõrk soovitus sekkumise poolt

PÕHJENDUS:Eelistada esimese valikuna suukaudset bisfosfonaati. Denosumabi kohta kirjutada, millal seda valida. Intavenoosse bisfonfonaadi puhul on näidatud, et ravisoostumus on parem. Kui on oht, et patsiendil on halb ravisoostumus, siis eelistada intavenoosset. Selgitavasse teksti suukaudsete ravimite seedetrakti kõrvaltoimete teema ka lisada.Protokollist:Arutati patsientide võrdsust, kui anda i.v zoledronaadi soovitus. I.v manustamisega tuleb kaks visiiti (analüüside visiit ja manustamise visiit), aga tablettravil olija peab samuti korra aastas arst juures käima. Analüüside andmine enne i.v manustamist võiks toimuda perearsti juures. Tugevat soovitust anda ei saa i.v zoledronaadile tõenduse põhjal. Kuna mittesobivusel on alternatiiv olemas, siis ei tohiks oluliselt võrdsust mõjutada.

Teise rea ravimid

15. Väga suure luumurruriskiga patsient, kellel on olnud• vähemalt kaks lülimurdu või• glükokortikoidravi koos ühe lülimurruga või• bisfosfonaatravi foonil tekkinud lülimurd või reieluu proksimaalse osa murd,suunake osteoporoosiga tegelevale spetsialistile anaboolse ravi (teriparatiidi) kaalumiseks.(Nõrk soovitus, madal tõendatuse aste)

Nõrk soovitus sekkumise poolt

PÕHJENDUS:Anaboolne ravi defineerida!Lülimurd defineerida!Protokollist:Arutati, kas peaks põhjendama, miks perearst ei saa alustada anaboolset ravi. Reumatoloogid eelistaks, et nemad vaataks sellised patsiendid üle. Tegemist on kalli raviga. Selle küsimuse juurde tullakse tagasi jaanuari koosolekul.Selle küsimuse all sai käsitletud ka seda, kes on väga suure luumurruriskiga inimesed. Töörühm ei näe vajadust, et peaks uuesti 5. küsimuse all seda teemat käsitlema. Selgitavas tekstis kirjutatakse riskitasemetest täpsemalt. - ehk kirjutada, millistel inimestel on murrurisk väga suur?Rakenduspiirangutest kirjutada. Millistel juhtudes on kasutamine piiratud - ei ole soodustust

Raviperiood ja ravipaus

16. Suure luumurruriskiga patsiendi ravis võite suukaudset bisfosfonaati kasutada viis aastat või veenisisest bisfosfonaati kolm aastat, misjärel hinnake uuesti murruriski.(Nõrk soovitus, madal tõendatuse aste)

Nõrk soovitus sekkumise poolt

TAUST:Bisfosfonaadid on laialdaselt kasutusel osteoporoosi ravis murruriski vähendamiseks, kuid nende kasutus ei tohiks olla pidev kuna puuduvad uuringud efektiivsuse kohta peale 5 aastat ravi ning nende pikaaegsel kasutamisel suureneb risk haruldaste tõsiste kõrvaltoimete tekkeks nagu näiteks atüüpiline reieluu proksimaalne murd ning lõualuu osteonekroos. Seetõttu on ravipauside pidamist oluline kaaluda, et vähendada võimalikke ravi kõrvaltoimeid. (Nayak et al., 2019) SOOVITUS:Suure luumurruriskiga patsiendi ravis võite suukaudset bisfosfonaati kasutada viis aastat või intravenoosset bisfosfonaati kolm aastat, misjärel hinnake uuesti murruriski.  Nõrk soovitus, madal tõendatuse aste Suure luumurruriskiga patsiendil võite pärast murruriskihindamist ravi jätkata suukaudse bisfosfonaadiga veel kuni viis aastat või intravenoosse bisfosfonaadiga kuni kolm aastat, kui on täidetud vähemalt üks järgnev tingimus: FRAXi järgi on suur luumurrurisk, T-skoor alla -2,5, luumurd ravi ajal,  glükokortikosteroidi kasutamine.  Nõrk soovitus, madal tõendatuse asteBisfosfonaatravi saaval patsiendil, kellel ei ole täidetud raviga jätkamise tingimused, võite teha ravipausi 1–2 aastat, pärast mida hinnake uuesti murruriski ning kaaluge ravi taasalustamist.  Praktiline soovitus Denosumabiga ravi saaval patsiendil ärge ravipausi tehke, sest see võib põhjustada kiire luutiheduse languse ja lülikehamurru tekke.  Tugev soovitus, mõõdukas tõendatuse aste Kui denosumab ravi saaval patsiendil on vaja ravi katkestada, konsulteerige edasise ravi osas osteoporoosiga tegeleva spetsialistiga.   Praktiline soovitus Teriparatiidiga ravi kestab kaks aastat, mille järgselt soovitatakse jätkata muu osteoporoosi ravimiga (nt bisfosfonaadi või denosumabiga). Praktiline soovitus - MARIKA 7. KÜS SOOVITUS!Selgitusse: ennetada kõrvaltoimeid, ravi efekt jääb püsima. PÕHJENDUS:Tõendus pärineb süstemaatiliselt uuringust (Lamarre M, 2021), kuhu kaasatud uuringute tulemused olid kohati erinevad. Üldiselt näitavad uuringud, et suukaudse bisfosfonaadi puhul (kõige rohkem uuritud alendronaati) võib kaaluda ravipausi peale 5 aastat kasutamist ja intravenoosse bisfosfonaadi puhul (zolendronaat) peale 3 aastat kasutamist, kuna pole kindel kõigile saadav kasu pikemaaegsest ravist ning pikemaaegse ravi puhul on risk haruldasteks kõrvaltoimeteks suurem nagu lõualuu osteonekroos ja atüüpiline reieluumurd. Samas näitavad uuringud, et sageli esineb siiski murde rohkem patsientide seas, kes on teinud ravipausi. Lisaks näitavad uuringud ka luutiheduse langust peale ravi lõpetamist, kuid on viiteid sellele, et see ei lange ravipausi ajal alla baasväärtust, mis patsiendil oli enne esmase ravi alustamist.Uuringud viitavad, et denosumabi puhul ravis pausi teha ei tohi, kuna suureneb risk kiireks luu hõrenemiseks ja lülisambamurdudeks mõne kuu jooksul peale ravimi lõpetamist. Denosumabi ravi lõpetamisel peab jätkama mõne muu osteoporoosi ravimiga näiteks suukaudne alendronaat või intravenoossne zolendronaat, kuid kindlasti mitte teriparatiidiga, kuna see võib põhjustada esialgu luutiheduse langemise.Töörühm pidas oluliseks soovitada täpsustavate uuringute tegemist sekundaarse osteoporoosi olemasolu välistamiseks juhul kui peale 5 aastat ravi suukaudse või 3 aastat ravi intravenoosse bisfosfonaadiga püsib patsiendi murrurisk endiselt suur. Töörühm soovitab enne denosumab ravi katkestamist konsulteerida osteoporoosispetsialistiga, kuid tavaliselt jätkatakse sellisel juhul kuus kuud pärast katkestamist intravenoosse zolendronaadiga või alternatiivina suukaudse alendronaadiga. Denosumabi järel teriparatiidi mitte kasutada, kuna uuringud näitavad, et esialgu tekib oluline lülisamba luutiheduse langus. Osteoporoosispetsialisti all peab töörühm silmas …Töörühm pidas oluliseks käsitleda ka bisfosfonaatravi foonil hambaraviga seonduvat küsimust. Patsiendil, kes pole lähiajal külastanud hambaarsti või on teada hamba probleem, soovitatakse osteoporoosi ravijuhendites enne osteoporoosi ravi alustamist hambaarsti kontrolli ja vajadusel hambaravi. Samas ei tohi osteoporoosi ravi liigselt viibida, eriti haprusmurruga patsiendi puhul. Oluline on rõhutada patsiendile hea suuhügieeni olulisust. ((SIGN), 2021)(NOGG).Šotimaa hambaarstide ravijuhendis (https://www.scottishdental.nhs.scot/patients-at-risk-of-medication-related-osteonecrosis-of-the-jaw-mronj-new-guidance-from-sdcep/) jagatakse bisfosfonaatravil olevad patsiendid madala ja kõrge riski gruppi. Kõrge riskiga patsient on:kellel on varasemalt anamneesis alalõualuu osteonekroosbisfosfonaatravi kestnud rohkem kui 5 aastatbisfosfonaatravi kestnud vähem kui 5 aastat, kuid lisaks glükokortikoidraviMadala riskiga patsiendi puhul võib bisfosfonaatravi foonil hambaravi protseduure teha tavapäraselt, kuid oluline on teavitada hambaarsti enne igat protseduuri. Kõrge riskiga patsientide puhul võimalusel vältida hammaste väljatõmbamist (ja muid invasiivseid ravivõtteid), kasutades alternatiivseid lahendusi, kuid hamba eemaldamise vajaduse püsimisel käsitleda patsienti siiski madala riskiga patsiendiga sama moodi. Nii madala kui ka kõrge riskiga patsiendi paranemist tuleks kontrollida 8 nädalat peale invasiivset protseduuri ja paranemise viibimisel/alalõualuu osteonekroosi kahtlusel suunata patsient vastava spetsialisti vastuvõtule ( Eestis näo- ja lõualuukirurg). AACE ravijuhendis (VIIDE) tuuakse välja, et ravipausi tegemine enne invasiivset protseduuri ei mõjuta alalõualuu osteonekroosi tekke riski, ning Ameerika hambaarstide ühenduse ravijuhendis (American, 2006) ei soovitata rutiinselt ravipausi tegemist. Samas Ameerika suu- ja lõualuukirurgide ühendus (https://www.aaoms.org/docs/govt_affairs/advocacy_white_papers/mronj_position_paper.pdf) soovitab kaaluda 3-4 kuust ravipausi enne invasiivset protseduuri ja 1,5-2 kuust pausi peale protseduuri kõrge riskiga patsiendi ja suuremahulise invasiivse ravi puhul.

17. Suure luumurruriskiga patsiendil võite pärast murruriski hindamist ravi jätkata suukaudse bisfosfonaadiga veel kuni viis aastat või veenisisese bisfosfonaadiga kuni kolm aastat, kui on täidetud vähemalt üks järgnev tingimus:• FRAX-i järgi on suur luumurrurisk;• T-skoor alla –2,5;• luumurd ravi ajal;• glükokortikosteroidi kasutamine.(Nõrk soovitus, madal tõendatuse aste)

Nõrk soovitus sekkumise poolt

TAUST:Bisfosfonaadid on laialdaselt kasutusel osteoporoosi ravis murruriski vähendamiseks, kuid nende kasutus ei tohiks olla pidev kuna puuduvad uuringud efektiivsuse kohta peale 5 aastat ravi ning nende pikaaegsel kasutamisel suureneb risk haruldaste tõsiste kõrvaltoimete tekkeks nagu näiteks atüüpiline reieluu proksimaalne murd ning lõualuu osteonekroos. Seetõttu on ravipauside pidamist oluline kaaluda, et vähendada võimalikke ravi kõrvaltoimeid. (Nayak et al., 2019) SOOVITUS:Suure luumurruriskiga patsiendi ravis võite suukaudset bisfosfonaati kasutada viis aastat või intravenoosset bisfosfonaati kolm aastat, misjärel hinnake uuesti murruriski.  Nõrk soovitus, madal tõendatuse aste Suure luumurruriskiga patsiendil võite pärast murruriskihindamist ravi jätkata suukaudse bisfosfonaadiga veel kuni viis aastat või intravenoosse bisfosfonaadiga kuni kolm aastat, kui on täidetud vähemalt üks järgnev tingimus: FRAXi järgi on suur luumurrurisk, T-skoor alla -2,5, luumurd ravi ajal,  glükokortikosteroidi kasutamine.  Nõrk soovitus, madal tõendatuse asteBisfosfonaatravi saaval patsiendil, kellel ei ole täidetud raviga jätkamise tingimused, võite teha ravipausi 1–2 aastat, pärast mida hinnake uuesti murruriski ning kaaluge ravi taasalustamist.  Praktiline soovitus Denosumabiga ravi saaval patsiendil ärge ravipausi tehke, sest see võib põhjustada kiire luutiheduse languse ja lülikehamurru tekke.  Tugev soovitus, mõõdukas tõendatuse aste Kui denosumab ravi saaval patsiendil on vaja ravi katkestada, konsulteerige edasise ravi osas osteoporoosiga tegeleva spetsialistiga.   Praktiline soovitus Teriparatiidiga ravi kestab kaks aastat, mille järgselt soovitatakse jätkata muu osteoporoosi ravimiga (nt bisfosfonaadi või denosumabiga). Praktiline soovitus - MARIKA 7. KÜS SOOVITUS!Selgitusse: ennetada kõrvaltoimeid, ravi efekt jääb püsima. PÕHJENDUS:Tõendus pärineb süstemaatiliselt uuringust (Lamarre M, 2021), kuhu kaasatud uuringute tulemused olid kohati erinevad. Üldiselt näitavad uuringud, et suukaudse bisfosfonaadi puhul (kõige rohkem uuritud alendronaati) võib kaaluda ravipausi peale 5 aastat kasutamist ja intravenoosse bisfosfonaadi puhul (zolendronaat) peale 3 aastat kasutamist, kuna pole kindel kõigile saadav kasu pikemaaegsest ravist ning pikemaaegse ravi puhul on risk haruldasteks kõrvaltoimeteks suurem nagu lõualuu osteonekroos ja atüüpiline reieluumurd. Samas näitavad uuringud, et sageli esineb siiski murde rohkem patsientide seas, kes on teinud ravipausi. Lisaks näitavad uuringud ka luutiheduse langust peale ravi lõpetamist, kuid on viiteid sellele, et see ei lange ravipausi ajal alla baasväärtust, mis patsiendil oli enne esmase ravi alustamist.Uuringud viitavad, et denosumabi puhul ravis pausi teha ei tohi, kuna suureneb risk kiireks luu hõrenemiseks ja lülisambamurdudeks mõne kuu jooksul peale ravimi lõpetamist. Denosumabi ravi lõpetamisel peab jätkama mõne muu osteoporoosi ravimiga näiteks suukaudne alendronaat või intravenoossne zolendronaat, kuid kindlasti mitte teriparatiidiga, kuna see võib põhjustada esialgu luutiheduse langemise.Töörühm pidas oluliseks soovitada täpsustavate uuringute tegemist sekundaarse osteoporoosi olemasolu välistamiseks juhul kui peale 5 aastat ravi suukaudse või 3 aastat ravi intravenoosse bisfosfonaadiga püsib patsiendi murrurisk endiselt suur. Töörühm soovitab enne denosumab ravi katkestamist konsulteerida osteoporoosispetsialistiga, kuid tavaliselt jätkatakse sellisel juhul kuus kuud pärast katkestamist intravenoosse zolendronaadiga või alternatiivina suukaudse alendronaadiga. Denosumabi järel teriparatiidi mitte kasutada, kuna uuringud näitavad, et esialgu tekib oluline lülisamba luutiheduse langus. Osteoporoosispetsialisti all peab töörühm silmas …Töörühm pidas oluliseks käsitleda ka bisfosfonaatravi foonil hambaraviga seonduvat küsimust. Patsiendil, kes pole lähiajal külastanud hambaarsti või on teada hamba probleem, soovitatakse osteoporoosi ravijuhendites enne osteoporoosi ravi alustamist hambaarsti kontrolli ja vajadusel hambaravi. Samas ei tohi osteoporoosi ravi liigselt viibida, eriti haprusmurruga patsiendi puhul. Oluline on rõhutada patsiendile hea suuhügieeni olulisust. ((SIGN), 2021)(NOGG).Šotimaa hambaarstide ravijuhendis (https://www.scottishdental.nhs.scot/patients-at-risk-of-medication-related-osteonecrosis-of-the-jaw-mronj-new-guidance-from-sdcep/) jagatakse bisfosfonaatravil olevad patsiendid madala ja kõrge riski gruppi. Kõrge riskiga patsient on:kellel on varasemalt anamneesis alalõualuu osteonekroosbisfosfonaatravi kestnud rohkem kui 5 aastatbisfosfonaatravi kestnud vähem kui 5 aastat, kuid lisaks glükokortikoidraviMadala riskiga patsiendi puhul võib bisfosfonaatravi foonil hambaravi protseduure teha tavapäraselt, kuid oluline on teavitada hambaarsti enne igat protseduuri. Kõrge riskiga patsientide puhul võimalusel vältida hammaste väljatõmbamist (ja muid invasiivseid ravivõtteid), kasutades alternatiivseid lahendusi, kuid hamba eemaldamise vajaduse püsimisel käsitleda patsienti siiski madala riskiga patsiendiga sama moodi. Nii madala kui ka kõrge riskiga patsiendi paranemist tuleks kontrollida 8 nädalat peale invasiivset protseduuri ja paranemise viibimisel/alalõualuu osteonekroosi kahtlusel suunata patsient vastava spetsialisti vastuvõtule ( Eestis näo- ja lõualuukirurg). AACE ravijuhendis (VIIDE) tuuakse välja, et ravipausi tegemine enne invasiivset protseduuri ei mõjuta alalõualuu osteonekroosi tekke riski, ning Ameerika hambaarstide ühenduse ravijuhendis (American, 2006) ei soovitata rutiinselt ravipausi tegemist. Samas Ameerika suu- ja lõualuukirurgide ühendus (https://www.aaoms.org/docs/govt_affairs/advocacy_white_papers/mronj_position_paper.pdf) soovitab kaaluda 3-4 kuust ravipausi enne invasiivset protseduuri ja 1,5-2 kuust pausi peale protseduuri kõrge riskiga patsiendi ja suuremahulise invasiivse ravi puhul.

19. Denosumabravi saaval patsiendil ärge ravipausi tehke, sest see võib põhjustada kiire luutiheduse vähenemise ja lülikehamurru tekke.(Tugev soovitus, mõõdukas tõendatuse aste)

Tugev soovitus teha

TAUST:Bisfosfonaadid on laialdaselt kasutusel osteoporoosi ravis murruriski vähendamiseks, kuid nende kasutus ei tohiks olla pidev kuna puuduvad uuringud efektiivsuse kohta peale 5 aastat ravi ning nende pikaaegsel kasutamisel suureneb risk haruldaste tõsiste kõrvaltoimete tekkeks nagu näiteks atüüpiline reieluu proksimaalne murd ning lõualuu osteonekroos. Seetõttu on ravipauside pidamist oluline kaaluda, et vähendada võimalikke ravi kõrvaltoimeid. (Nayak et al., 2019) SOOVITUS:Suure luumurruriskiga patsiendi ravis võite suukaudset bisfosfonaati kasutada viis aastat või intravenoosset bisfosfonaati kolm aastat, misjärel hinnake uuesti murruriski.  Nõrk soovitus, madal tõendatuse aste Suure luumurruriskiga patsiendil võite pärast murruriskihindamist ravi jätkata suukaudse bisfosfonaadiga veel kuni viis aastat või intravenoosse bisfosfonaadiga kuni kolm aastat, kui on täidetud vähemalt üks järgnev tingimus: FRAXi järgi on suur luumurrurisk, T-skoor alla -2,5, luumurd ravi ajal,  glükokortikosteroidi kasutamine.  Nõrk soovitus, madal tõendatuse asteBisfosfonaatravi saaval patsiendil, kellel ei ole täidetud raviga jätkamise tingimused, võite teha ravipausi 1–2 aastat, pärast mida hinnake uuesti murruriski ning kaaluge ravi taasalustamist.  Praktiline soovitus Denosumabiga ravi saaval patsiendil ärge ravipausi tehke, sest see võib põhjustada kiire luutiheduse languse ja lülikehamurru tekke.  Tugev soovitus, mõõdukas tõendatuse aste Kui denosumab ravi saaval patsiendil on vaja ravi katkestada, konsulteerige edasise ravi osas osteoporoosiga tegeleva spetsialistiga.   Praktiline soovitus Teriparatiidiga ravi kestab kaks aastat, mille järgselt soovitatakse jätkata muu osteoporoosi ravimiga (nt bisfosfonaadi või denosumabiga). Praktiline soovitus - MARIKA 7. KÜS SOOVITUS!Selgitusse: ennetada kõrvaltoimeid, ravi efekt jääb püsima. PÕHJENDUS:Tõendus pärineb süstemaatiliselt uuringust (Lamarre M, 2021), kuhu kaasatud uuringute tulemused olid kohati erinevad. Üldiselt näitavad uuringud, et suukaudse bisfosfonaadi puhul (kõige rohkem uuritud alendronaati) võib kaaluda ravipausi peale 5 aastat kasutamist ja intravenoosse bisfosfonaadi puhul (zolendronaat) peale 3 aastat kasutamist, kuna pole kindel kõigile saadav kasu pikemaaegsest ravist ning pikemaaegse ravi puhul on risk haruldasteks kõrvaltoimeteks suurem nagu lõualuu osteonekroos ja atüüpiline reieluumurd. Samas näitavad uuringud, et sageli esineb siiski murde rohkem patsientide seas, kes on teinud ravipausi. Lisaks näitavad uuringud ka luutiheduse langust peale ravi lõpetamist, kuid on viiteid sellele, et see ei lange ravipausi ajal alla baasväärtust, mis patsiendil oli enne esmase ravi alustamist.Uuringud viitavad, et denosumabi puhul ravis pausi teha ei tohi, kuna suureneb risk kiireks luu hõrenemiseks ja lülisambamurdudeks mõne kuu jooksul peale ravimi lõpetamist. Denosumabi ravi lõpetamisel peab jätkama mõne muu osteoporoosi ravimiga näiteks suukaudne alendronaat või intravenoossne zolendronaat, kuid kindlasti mitte teriparatiidiga, kuna see võib põhjustada esialgu luutiheduse langemise.Töörühm pidas oluliseks soovitada täpsustavate uuringute tegemist sekundaarse osteoporoosi olemasolu välistamiseks juhul kui peale 5 aastat ravi suukaudse või 3 aastat ravi intravenoosse bisfosfonaadiga püsib patsiendi murrurisk endiselt suur. Töörühm soovitab enne denosumab ravi katkestamist konsulteerida osteoporoosispetsialistiga, kuid tavaliselt jätkatakse sellisel juhul kuus kuud pärast katkestamist intravenoosse zolendronaadiga või alternatiivina suukaudse alendronaadiga. Denosumabi järel teriparatiidi mitte kasutada, kuna uuringud näitavad, et esialgu tekib oluline lülisamba luutiheduse langus. Osteoporoosispetsialisti all peab töörühm silmas …Töörühm pidas oluliseks käsitleda ka bisfosfonaatravi foonil hambaraviga seonduvat küsimust. Patsiendil, kes pole lähiajal külastanud hambaarsti või on teada hamba probleem, soovitatakse osteoporoosi ravijuhendites enne osteoporoosi ravi alustamist hambaarsti kontrolli ja vajadusel hambaravi. Samas ei tohi osteoporoosi ravi liigselt viibida, eriti haprusmurruga patsiendi puhul. Oluline on rõhutada patsiendile hea suuhügieeni olulisust. ((SIGN), 2021)(NOGG).Šotimaa hambaarstide ravijuhendis (https://www.scottishdental.nhs.scot/patients-at-risk-of-medication-related-osteonecrosis-of-the-jaw-mronj-new-guidance-from-sdcep/) jagatakse bisfosfonaatravil olevad patsiendid madala ja kõrge riski gruppi. Kõrge riskiga patsient on:kellel on varasemalt anamneesis alalõualuu osteonekroosbisfosfonaatravi kestnud rohkem kui 5 aastatbisfosfonaatravi kestnud vähem kui 5 aastat, kuid lisaks glükokortikoidraviMadala riskiga patsiendi puhul võib bisfosfonaatravi foonil hambaravi protseduure teha tavapäraselt, kuid oluline on teavitada hambaarsti enne igat protseduuri. Kõrge riskiga patsientide puhul võimalusel vältida hammaste väljatõmbamist (ja muid invasiivseid ravivõtteid), kasutades alternatiivseid lahendusi, kuid hamba eemaldamise vajaduse püsimisel käsitleda patsienti siiski madala riskiga patsiendiga sama moodi. Nii madala kui ka kõrge riskiga patsiendi paranemist tuleks kontrollida 8 nädalat peale invasiivset protseduuri ja paranemise viibimisel/alalõualuu osteonekroosi kahtlusel suunata patsient vastava spetsialisti vastuvõtule ( Eestis näo- ja lõualuukirurg). AACE ravijuhendis (VIIDE) tuuakse välja, et ravipausi tegemine enne invasiivset protseduuri ei mõjuta alalõualuu osteonekroosi tekke riski, ning Ameerika hambaarstide ühenduse ravijuhendis (American, 2006) ei soovitata rutiinselt ravipausi tegemist. Samas Ameerika suu- ja lõualuukirurgide ühendus (https://www.aaoms.org/docs/govt_affairs/advocacy_white_papers/mronj_position_paper.pdf) soovitab kaaluda 3-4 kuust ravipausi enne invasiivset protseduuri ja 1,5-2 kuust pausi peale protseduuri kõrge riskiga patsiendi ja suuremahulise invasiivse ravi puhul.

18 Bisfosfonaatravi saaval patsiendil, kellel ei ole täidetud raviga jätkamise tingimused, võite teha ravipausi üks kuni kaks aastat, pärast mida hinnake uuesti murruriski ning kaaluge ravi taasalustamist.
Praktiline soovitus
20 Kui denosumabravi saaval patsiendil on vaja ravi katkestada, konsulteerige edasise ravi asjus osteoporoosiga tegeleva spetsialistiga.
Praktiline soovitus 
21
Anaboolset ravi teriparatiidiga saaval patsiendil kasutage ravimit maksimaalselt kaks aastat, pärast mida jätkake ravi bisfosfonaadi või denosumabiga.
Praktiline soovitus 

Ravi jälgimine

22. Osteoporoosi ravi saaval patsiendil pigem ärge tehke ravi ajal DXA-uuringut sagedamini kui üks kord aastas.(Nõrk negatiivne soovitus, väga madal tõendatuse aste)

Nõrk soovitus sekkumise vastu

TAUST:BMD-i mõõttmine DXA abil omab tähtsat rolli luumurruriski hindamisel, osteoporoosi diagnoosimisel ja patsientide monitoorimisel. On olemas tõendid, et luumurdude riski vähenemine osteoporoosi saavatel patsientidel on seotud BDM-i muutusega. Küll aga on vähe kirjandust selle kohta kuidas ja millal peaks ravi saavaid patsiente monitoorima ning kas korduv BDM-i mõõtmine vähendab luumurdude riski või eristab patsiente, kes peaksid ravi vahetama/lõpetama. (Kendler et al., 2019)SOOVITUSED:DEXA uuringut ravi ajal pigem mitte teha sagedamini kui üks kord aastas. Nõrk negatiivne soovitus, väga madal tõendatuse asteKaaluda DEXA uuringu kordamist 2-5 aastat kestnud ravi järel.Nõrk soovitus, väga madal tõendatuse aste PÕHENDUS:Tõendus põhineb 4-le ülevaateartiklile. Esimeses artiklis näidati, et ibandronaatravi saavatel patsientidel ning 1. ja 2. jälgimisaastal mõõdetuuna suurem BMD väärtus oli seoses madalama luumurruriskiga kuid nendel patsientidel kellel ravi foonil BDM jäi samaks või vähenes. (Miller et al., 2010) Teises uuringus näidati, et anaboolse (teriparatiid) osteoporoosi ravi foonil muutused BDMis olid täheldatavad juba 6-12. kuul pärast ravi alustamist ning antiresorptiivsete ravimite foonil nagu bisfosfonaadid ja denosumab BMDi muutused hakkavad ilmuma alles 12. kuul. (Kendler et al., 2019) Kolmandas uuringus näidati seost suurema luutiheduse muutusega ja vähenenud luumurruriskiga zolendronaati näitel. (Black DM, D Delmas P, Eastell R et al, 2007) Neljandas uuringus aga leiti, et patsientidel kes kasutasid alendronaati ning kellel ravifoonil langes BDMi väärtus oli ikkagi madalam lülisambamurrurisk kui platseeborühmas.(Chapurlat R. D., 2005)Nii kirjanduses on mainitud, kui ka praktikast on teada, et patsientide sagedasem jälgimine ning DXA uuringu ehk BDMi korduv mõõtmine parandab ravisoostumust, mis on hästi oluline osteoproosi ravis. Erinevate osteoporoosi ravimite luutiheduse muutused võivad olla nähtavad erineval ajal. Seetõttu töörühm ei andnud kindlat soovitust korduva DXA uuringu tegemiseks. Igasse juhtumisse tuleb lähtuda individuaalselt, arvestades kasutatavat ravimit, kaasuvaid haigusi ja patsiendi ravisoostumust. Küll aga töörühm soovitab teha DXA uuringut mitte varem kui 1 aasta pärast ravi alustamist ning mitte sagedamini kui üks kord aastas, kuna siis muutused luutiheduses ei pruugi veel olla nähtavad mis sugugi ei tähenda ravimi mittetoimimist. Lisaks töörühm soovib mainida, et ravi foonil uute osteoporootiliste luumurdude esinemisel või riskifaktorite lisandumisel tuleb uuesti mõõta luutihedust koos FRAXi hindamisega.Ravisoostumust mainida.Uuringu tegemine sõltub ravimist ja olukorrast. Iga ravimi puhul uuingu tegemiseks eri aeg.

23. Osteoporoosi ravi saaval patsiendil kaaluge DXA-uuringu kordamist kaks kuni viis aastat kestnud ravi järel.(Nõrk soovitus, väga madal tõendatuse aste)

Nõrk soovitus sekkumise poolt

TAUST:BMD-i mõõttmine DXA abil omab tähtsat rolli luumurruriski hindamisel, osteoporoosi diagnoosimisel ja patsientide monitoorimisel. On olemas tõendid, et luumurdude riski vähenemine osteoporoosi saavatel patsientidel on seotud BDM-i muutusega. Küll aga on vähe kirjandust selle kohta kuidas ja millal peaks ravi saavaid patsiente monitoorima ning kas korduv BDM-i mõõtmine vähendab luumurdude riski või eristab patsiente, kes peaksid ravi vahetama/lõpetama. (Kendler et al., 2019)SOOVITUSED:DEXA uuringut ravi ajal pigem mitte teha sagedamini kui üks kord aastas. Nõrk negatiivne soovitus, väga madal tõendatuse asteKaaluda DEXA uuringu kordamist 2-5 aastat kestnud ravi järel.Nõrk soovitus, väga madal tõendatuse aste PÕHENDUS:Tõendus põhineb 4-le ülevaateartiklile. Esimeses artiklis näidati, et ibandronaatravi saavatel patsientidel ning 1. ja 2. jälgimisaastal mõõdetuuna suurem BMD väärtus oli seoses madalama luumurruriskiga kuid nendel patsientidel kellel ravi foonil BDM jäi samaks või vähenes. (Miller et al., 2010) Teises uuringus näidati, et anaboolse (teriparatiid) osteoporoosi ravi foonil muutused BDMis olid täheldatavad juba 6-12. kuul pärast ravi alustamist ning antiresorptiivsete ravimite foonil nagu bisfosfonaadid ja denosumab BMDi muutused hakkavad ilmuma alles 12. kuul. (Kendler et al., 2019) Kolmandas uuringus näidati seost suurema luutiheduse muutusega ja vähenenud luumurruriskiga zolendronaati näitel. (Black DM, D Delmas P, Eastell R et al, 2007) Neljandas uuringus aga leiti, et patsientidel kes kasutasid alendronaati ning kellel ravifoonil langes BDMi väärtus oli ikkagi madalam lülisambamurrurisk kui platseeborühmas.(Chapurlat R. D., 2005)Nii kirjanduses on mainitud, kui ka praktikast on teada, et patsientide sagedasem jälgimine ning DXA uuringu ehk BDMi korduv mõõtmine parandab ravisoostumust, mis on hästi oluline osteoproosi ravis. Erinevate osteoporoosi ravimite luutiheduse muutused võivad olla nähtavad erineval ajal. Seetõttu töörühm ei andnud kindlat soovitust korduva DXA uuringu tegemiseks. Igasse juhtumisse tuleb lähtuda individuaalselt, arvestades kasutatavat ravimit, kaasuvaid haigusi ja patsiendi ravisoostumust. Küll aga töörühm soovitab teha DXA uuringut mitte varem kui 1 aasta pärast ravi alustamist ning mitte sagedamini kui üks kord aastas, kuna siis muutused luutiheduses ei pruugi veel olla nähtavad mis sugugi ei tähenda ravimi mittetoimimist. Lisaks töörühm soovib mainida, et ravi foonil uute osteoporootiliste luumurdude esinemisel või riskifaktorite lisandumisel tuleb uuesti mõõta luutihedust koos FRAXi hindamisega.Ravisoostumust mainida.Uuringu tegemine sõltub ravimist ja olukorrast. Iga ravimi puhul uuingu tegemiseks eri aeg.

Osteoporoosi mittefarmakoloogilised sekkumised

27. Suure luumurruriskiga patsiendile võite soovitada kasutada D-vitamiini sisaldavat toidulisandit 800–2000 TÜ (20–50 μg) päevas.(Nõrk soovitus, väga madal tõendatuse aste)

Nõrk soovitus sekkumise poolt

Organism vajab D-vitamiini kaltsiumi paremaks omastamiseks ning luude arenguks. D-vitamiini puudus võib soodustada osteoporoosi ehk luude hõrenemise teket. SOOVITUSED:Suure luumurruriskiga patsiendile võite soovitada kasutada D-vitamiini sisaldavat toidulisandit 800–2000 TÜ (20–50 μg) päevas. Nõrk soovitus, väga madal tõendatuse aste PÕHJENDUS:Tõendus pärineb kahest süstemaatilisest analüüsist/meta-analüüsist ning kolmest süstemaatilisest analüüsist (Reid IR, 2014, Ataide FL, 2021, Tayem Y, 2019, Manoj P, 2023, Kahwati LC, 2018). Esimeses süstemaatilises analüüsis/meta-analüüsis (Reid IR, 2014) kasutati D-vitamiini annuseid alla 800 TÜ ning hinnati selle mõju luu mineraalsele tihedusele. Luu mineraalset tihedust mõõdeti igas uuringus ühes kuni viies kohas (lülisamba nimmepiirkond, reieluukael, kogu proksimaalne reieluukael, trohhanter, kogu keha või küünarvars). Enamus tulemused olid ebaolulised, kuid leiti, et väike kasu oli reieluukaela proksimaalsele osale, kus kaalutud keskmine erinevus teistega oli 0,8%. 2019. aasta süstemaatilises analüüsis uuriti erinevate D-vitamiinid annuste efektiivsust (Tayem Y, 2019). 800 TÜ puhul leiti, et tegemist pole piisava annusega D-vitamiini vaeguse parandamiseks, samuti leiti, et 1000 TÜ puhul võib annus jääda lahjaks. Mitmes uuringus kasutati annuseid 2000 TÜ ja 4000-4800 TÜ ning nende puhul leiti, et need on piisavad D-vitamiini vaeguse ja taseme säilitamise puhul. Teises süstemaatilises ülevaates/meta-analüüsis leiti et kasutades D-vitamiini annuses 800 TÜ ja kaltsiumit 1200 mg osutus efektiivsemaks, kui 800 TÜ D-vitamiini ja 1000 mg kaltsiumit (Manoj P, 2023). Selliste annuste kasutamine vähendab eakatel inimestel reieluu proksimaalsete murdude ja mitte-lülisambamurdude tekkimist. 2018. aasta süstemaatilises analüüsis leiti, et D-vitamiini manustamine üksi või kaltsiumiga ei olnud seotud luumurdude esinemissageduse vähenemisega täiskasvanutel, kellel ei olnud teadaolevat D-vitamiini puudust, osteoporoosi või eelnevat luumurdu (Kahwati LC, 2018).Töörühma täiendavad kaalutlused:Protokollist: Töörühm leidis, et kui on D-vit vaegus alla 50 nm/l, siis saavutada normaalne D-vitamiini tase suuremas annuses lisamanustamisega (kuni 4000 TÜ kolekaltsiferooli päevas 1-3 kuu jooksul, mitte jääda võtma suurt annust). Seejärel võiks analüüsi korrata. Kui tase on normis, siis jätkata annusega vahemikus 800-2000 TÜ. Megaannused? Kas protokollis oli töörühma kommentaare megaanjste kohta?

28. Suure luumurruriskiga patsiendile soovitage tarvitada piisavalt kaltsiumit sisaldavaid toiduaineid ja vajadusel lisaks kaltsiumit sisaldavat toidulisandit, et tagada ööpäevane kaltsiumikogus 800–1300 mg kõigist allikatest kokku.(Nõrk soovitus, väga madal tõendatuse aste)

Nõrk soovitus sekkumise poolt

SOOVITUSED:Osteoporoosiga inimestel soovitage tarbida piisava kaltsiumisisaldusega toiduaineid ja vajadusel lisaks kaltsiumi sisaldavat toidulisandit, et tagada ööpäevaselt saadavaks kaltsiumi koguseks 800-1300 mg. Praktiline soovitusHinnake inimese päevast kaltsiumi ja D-vitamiini tarvitamist.Praktiline soovitusPÕHJENDUS:Selgitusse: kõik toidulisandid üle vaadata. Erinevates toidulisandites on kaltsiumi seesRavi alustamisel vaadata üle kaltsiumi päevane tarvitamine. Toit + lisand = 1200 mg Võib kasutada kaltsiumi koos D-vitamiinigaRavimite tabelisse:kaltsiumi + D-vit info. Kuidas arvutada kokku päevast talbimist? Lisada juhendisse ja patsiendijuhendisse kaltsiumisisaldus toiduainetes. Õele-, apteekritele info - ühendid, terminid- koostoimed. Kaltsiumi soolad takitavad ravimite imendumist. - kaltsiumi ja D-vitamiini ületarvitamise probleem (selgitusse)

24 Patsiendi ravisoostumuse parandamiseks selgitage patsiendile riskitegurite ja luumurruriski kujunemise vahelist seost (vt lisa 1 „Osteoporoosi ja luumurru riskitegurid“).
Praktiline soovitus
25 Hinnake patsiendi üldseisundist, kaasuvatest haigustest, kasutatavatest ravimitest ja keskkonnast tingitud kukkumise riski ning andke patsiendile soovitusi kukkumise vähendamise teemal (vt lisa 2 „Kukkumisriski suurendavad ravimid“ ja patsiendimaterjali „Kuidas parandada luude tervist? Osteoporoosi patsiendijuhend“).
Praktiline soovitus
26 Suure luumurruriskiga patsiendil hinnake päevast kaltsiumi ja D-vitamiini tarvitamist.
Praktiline soovitus

Tervislike eluviiside soovitused

29. Suure luumurruriskiga patsienti nõustage täisväärtusliku toitumise teemal, rõhutades igapäevase valgutarbimise olulisust, et säilitada lihasmassi.(Nõrk soovitus, väga madal tõendatuse aste)

Nõrk soovitus sekkumise poolt

TAUST:Toiduvalk on vajalik tervisliku tasakaalustatud toitumise osana.SOOVITUSED:Osteoporoosiga inimesi nõustage täisväärtusliku toitumise osas rõhutades igapäevase valgutarbimise olulisust lihasmassi säilitamiseks. Praktiline soovitusPÕHJENDUS:Tõendus pärineb kolmest süstemaatilisest ülevaatest ja metaanalüüsist (Darling AL, 2019, Groenendijk I, 2019, Koutsofta I, 2019). Ei leitud, et oleks oluline seos 0,8–1,3 g/kg/päevas valgutarbimise (nii toidust saadava koguvalgu kui ka loomse ja taimse valgu) ja kõigi murdude riski vahel (Darling AL, 2019). Samas leiti teises metaanalüüsis, et rohke (rohkem kui soovituslik 0,8 g/kg/päevas) valgutarbimine vähendas 11% reieluukaela murdude teket (Groenendijk I, 2019). Toiduvalgu mõju luu mineraalsele tihedusele oli varieeruv - mõned kaasatud kohortuutingud näitasid positiivset mõju, teised mitte (Groenendijk I, 2019). Mõlemasse metaanalüüsi kaasati inimesed, kellel ei olnud osteoporoosi või oli vähestel uuritavatel osteoporoos. Kolmandasse süstemaatilisse ülevaatesse (Koutsofta I, 2019) kaasatud osteoporoosiga inimeste juhuslikustatud kontrolluuringute tulemused ei olnud samuti ühesuunalised: näidati nii toiduvalgu tarbijate rühmas luutiheduse vähenemist kui ka valgutarbimise mõju puudumist luutihedusele.Töörühm leidis, et patsiendilt peaks uurima, kui palju valgurikast toitu ta päevas tarbib ning vajadusel nõustama piisava valgutarbimise osas. Kuigi toidust saadava valgu tarbimise ja osteoporoosiga seotud tulemusnäitajate vahel ei ole näidatud selget positiivset seost, siis teada on, et piisavas koguses valgutarbimine aitab säilitada lihasmassi. Eesti toitumis- ja liikumissoovituste järgi võiks terve inimene tarvitada 0,8 grammi valku kehamassi kilogrammile päevas (10 %E). Kuna eakatel inimestel hakkab lihasmass vähenema, siis peaks toiduvalkude hulk suurenema nii, et nende osatähtsus energiast oleks vahemikus 15–20 %E. Nõustage suitsetamisest ja alkoholitarvitamisest loobumise osas.Praktiline soovitus

31. Suure luumurruriskiga patsiendil soovitage olla regulaarselt kehaliselt aktiivne, et säilitada luutihedust ja vältida kukkumisi.(Nõrk soovitus, madal tõendatuse aste)

Nõrk soovitus sekkumise poolt

TAUST: Osteoporoos on krooniline haigus, mis mõjutab otseselt inimese tugiliikumisaparaati. Kuni 1. osteoporootilise luumurruni kulgeb haigus varjatult, kuid pärast seda võib alata füüsilise liikuvuse piiratuse ja valu tõttu kiire elukvaliteedi langus. Luumurru tekke vältimiseks on vajalik lisaks muudele aspektidele (nt vältida kõndimist libedal jääl) ka hea tasakaal, mille tagab pidev aju ja tugiliikumiselundkonna omavahelise koostöö harjutamine ehk trenn. Luumurrust võimalikult kiirel ja efektiivsel taastumisel on samuti vajalik hea tasakaal ja tugev liikumisaparaat (nt reieluu murru korral karkude kasutamine, mis on suur koormus kätele). Seetõttu on oluline patsiendi osteoporoosi ravival tervishoiutöötajal juhtida patsiendi tähelepanu regulaarselt füüsiliselt aktiivne olemise tähtsusele. SOOVITUS: Suure luumurruriskiga patsiendile soovitage olla regulaarselt kehaliselt aktiivne, et säilitada luutihedust ja vältida kukkumisi. Nõrk soovitus, madal tõendatuse astePÕHJENDUS: Soovitus põhineb viiel süstemaatilisel ülevaatel ja metaanalüüsil ning rahvusvaheliste ravijuhendite soovitustel. Teaduskirjanduses uuriti sekkumise mõju kolme tulemusnäitaja suhtes: elukvaliteet, luumurdude esinemissagedus ja luutihedus. Luutihedust hindasid kolm metaanalüüsi ja üks süstemaatiline ülevaade. Kõikidest uuringtest tuli välja, et füüsiliselt aktiivsete osteoporoosiga patsientide reieluukaela, kogu puusa, lülisamba nimmeosa ja ... luutihedus suurenes märgatavalt võrreldes füüsiliselt mitteaktiivsete kontrollrühmaga. Samuti joonistus välja, et mõju oli suurem, kui nii sekkumise kui ka jälgimise aeg olid pikemad (Linhares DG, 2022) (Hejazi K, 2022). Ühes uuringus oli eraldi välja toodud, et efekt on suurim kõrge intensiivsusega põrutava iseloomuga treeningul kombineerituna jõuvastupidavustreeninguga (Rodrigues IB, 2021). Ühes võrgustiku metaanalüüsis võrreldi erinevaid treeningliike ning leiti, et aeroobne, vastupidavus-, kombineeritud ja keha-meele (mind-body) treening olid efektiivsed lülisamba nimmeosa luutiheduse suurendamisel võrreldes kontrollrühmaga. Reieluu kaela luutiheduse tõstmisel olid kõik treeningliigid efektiivsed ning kogu puusa luutiheduse suurendamisel olid efektiivsed ainult jõuvastupidavustreening ja aeroobne treening võrreldes füüsiliselt inaktiivse kontrollrühmaga (Zhang S, 2022). Osades uuringutes oli välja toodud ka potentsiaalsed ohud/kõrvaltoimed ning leiti, et nende esinemine oli harv ning need olid oma iseloomult kerged (kange kael, kerge alaseljavalu) ja isemööduvad mõne nädala jooksul. Luumurdude esinemissagedust hindas üks metaanalüüs, mis näitas tähelepanuväärset (p = 0,006) füüsilise aktiivsuse olulisust tõsise osteoporootilise murru (ingl k major osteoporotic fracture ehk MOF) tekke vähendamises. Kasu oli suurem, kui treeningu intensiivsus ajas kasvas. (Hoffmann I, 2023)Elukvaliteeti hindasid kaks metaanalüüsi ja mõõdikuna kasutati mõlemas QUALEFFO-41 küsimustikku (Lips et al., 1999). Tõenduses tuli välja, et suurt kliiniliselt tähtsat muutust QUALEFFO-41 skoori paranemise osas ei leitud (Linhares DG, 2022)(Rodrigues IB, 2021). Samas tuleb silmas pidada, et antud küsimustik on mõeldud lülimurdudega patsiendile ja küsimused nt valu kohta hõlmavad vaid seljavalu. Töörühm leidis, et arvestades regulaarselt aktiivse olemise positiivset mõju luutihedusele, luumurdude (millega kaasneks järsk elukvaliteedilangus, mida uuritavad ise hinnata ei oskaks enne kui kogenud ei ole) vältimisele ja üleüldiselt tervisele (vaimne tervis (s.h unekvaliteet), südame-veresoonkonnahaigused, kehakaal, on siiski regulaarselt füüsiliselt aktiivne olemine oluline ka osteoporoosiga patsientidele. Kolmes rahvusvahelises ravijuhendis tuuakse välja konkreetsemalt, millist füüsilist aktiivust võiks eelistada. Kokkuvõtvalt saab järeldada, et osteoporoosi põdevatele või haprusmurru riskiga postmenopausis naisetele ja üle 50 a (k.a) meestele on soovituslik säilitada aktiivset eluviisi ja teha kombineeritult ja regulaarselt enda vajadustele ja võimetele kohandatud treeningut. Kukkumiste ennetamiseks soovitatakse erinevate treeningtüüpide (sh tasakaalu, liigesliikuvust parandavad, vastupidavus- ja jõuharjutused) kombineerimist. Luutiheduse vähenemise aeglustamiseks tuleks kaaluda järk-järgult suureneva koormuse/intensiivusega jõuvastupidavus- (resistance) ja põrutava iseloomuga harjustusi (jooksmine, aeroobika, tantsimine, trepikõnd). ((SIGN), 2021, National Osteoporosis Guideline Group , 2021, American Association of Clinical Endocrinologists/American College of Endocrinology, 2020) Töörühm leidis, et füsioteraapiasse tuleks suunata patsiendid, kellel puudub varasem liikumisharjumus või kokkupuude treeninguga või kes ei ole võimelised iseseisvalt harjutusi tegema. Mõistlik oleks senisest enam eelistada füsioteraapiat rühmas või rühmatreeninguid, sest see on tõenäoliselt odavam, aga samas ka järjepidevust ja regulaarsust suurendav. Kõige parem oleks, kui treeningkoormus ajas tõuseks. Füüsiline aktiivsus peaks olema patsiendi igapäevaelu osa ning töörühm ei pidanud vajalikuks anda eraldi soovitusi patsiendi jälgimise kohta.

30 Suure luumurruriskiga patsienti nõustage tubaka- ja nikotiinitoodetest ning alkoholitarvitamisest loobumise teemal.
Praktiline soovitus

Sissejuhatus

Ravijuhendi vajadus ja eesmärk

Osteoporoos ehk luuhõrenemine on süsteemne luustikuhaigus, mida iseloomustab väike luukoe mass, mikroarhitektuuri muutus ja luude haprus, mis viib luumurruriski suurenemiseni. Osteoporoosist tingitud suurenenud luumurrurisk on igal kümnendal 60-aastasel, igal viiendal 70-aastasel, 2/5-l 80-aastastest ja lausa 2/3-l 90-aastastest naistest (1). Eestis on hinnanguliselt 80 000 osteoporoosiga patsienti (2). Rahvastiku vananemise tõttu võib osteoporoosi ja sellest tingitud luumurdude arv edaspidi märgatavalt suureneda, mis teeb sellest tervishoiu- ning sotsiaalabisüsteemile järjest enam kulusid põhjustava haigusseisundi.
 
RHK-10 järgi kasutatakse luuhõrenemisega patsientide ravis diagnoosikoode M80 (patoloogilise murruga osteoporoos), M81 (patoloogilise murruta osteoporoos) ja M85.8 (luutiheduse ja -strukuuri haigused, mh osteopeenia).
 
Osteoporoos kulgeb valdavalt asümptomaatiliselt, mõju inimese elukvaliteedile ja kulukus tervishoiusüsteemile tuleneb haiguse tüsistusena tekkivatest haprusmurdudest.
 
Sagedasemad osteoporootilised murrud on randmepiirkonna (peamiselt kodarluu distaalse osa), lülikeha- ja reieluu proksimaalse osa murrud. Kodarluumurrud on tööeas inimestel sageli esimene osteoporoosi märk (u 50-aastastel) – need muudavad randmeliigese funktsionaalset terviklikkust, põhjustavad ajutist elukvaliteedi ja töövõime vähenemist, taastusravi vajadust, korduvate luumurdude tõttu kujunev funktsionaalne defitsiit põhjustab püsivat töövõimetust. Kodarluumurd on ka järgneva tõsise luumurru riskitegur. Lülikehamurrud leitakse sageli juhuleiuna, kuid need põhjustavad siiski valust ja funktsioonihäirest tingitud elukvaliteedi vähenemist ning on seotud kõrvalabi vajaduse suurenemisega.
 
Reieluu proksimaalse osa murrud on kõige tõsisem osteoporoosi tüsistus – sellise murruga patsient vajab tavaliselt hospitaliseerimist ja kirurgilist ravi. Osteoporootiline reieluumurd viib pea alati märgatava elukvaliteedi vähenemise ja kõrvalabi vajaduseni, lisaks on sellise murru järel jälgitav suurem suremus kuni kümne aasta jooksul (3). Eestis leiab aset ühe aasta jooksul keskmiselt 1300–1500 reieluu proksimaalse osa murdu, neist suurem osa on seostatavad osteoporoosiga (4). Kõigist aastatel 2009–2017 Eestis diagnoositud reieluukaelamurruga patsientidest suri aasta pärast luumurdu peaaegu kolmandik (31%) (5).
Pikka aega on olnud osteoporoosi diagnoosimise kuldstandardiks lülisamba nimmepiirkonna või reieluu proksimaalse osa luu mineraaltiheduse (LMT) mõõtmine DXA-uuringu abil. WHO määratletud osteoporoosi diagnostiliseks lävendiks on LMT kõrvalekalle ≤ –2,5 standarddeviatsiooni (SD) võrreldes noorte täiskasvanutega (T-skoor) (6). LMT ei ole ideaalne luumurru tekke ennustaja, luu hapruse kujunemine on multifaktoriaalne ning suurem osa luumurde toimuvad lävendist kõrgema LMT väärtuse korral (7). Uuema teadmise järgi peetakse vaid LMT-st lähtuvat osteoporoosi diagnoosimist ja ravi ebapiisavaks (8). Luumurruriski hindamisel peab võtma arvesse ka muid tegureid, näiteks kõige tugevam haprusmurru riskitegur on varasem tõsine osteoporootiline murd, selle korral soovitatakse alustada ravi sõltumata LMT-st. Varasemad luumurrud ja muud põhilised riskitegurid võtab kokku luumurruriski kalkulaator FRAX. Siinses juhendis ongi osteoporoosi ravi alustamise põhiline lähtekoht luumurruriski hindamine Eesti andmetel põhineva EST-FRAX alusel.
 
Osteoporoosi ravimid on nii Eestis kui ka mujal maailmas selgelt alakasutatud – varem on näidatud, et vaid 10% osteoporoosi diagnoosiga patsientidest Eestis kasutavad antiresorptiivseid ravimeid (9). Suurbritannias on leitud, et vaid üks kolmest patsiendist, kellele oli määratud osteoporoosi ravi, jätkas sellega kahe aasta möödudes (10), sarnaseid näiteid on publitseeritud veel mitmeid.
 
Osteoporoosi ravijuhendi eesmärk on suure luumurruriski äratundmise ja osteoporoosi käsitluse ajakohastamine, et haprusmurde vältida.

Ravijuhendi käsitlusala ja sihtrühm

Ravijuhendi eesmärgiks on vähendada haprusmurdude esinemist. Juhendis käsitletakse luumurruriski hindamist, osteoporoosi diagnoosimist, ravi ja mittefarmakoloogilisi sekkumisi ning jälgimist. Patsientide sihtrühm on suure luumurruriskiga postmenopausaalsed naised ja üle 50-aastased mehed. Sihtrühm on määratletud nii, sest premenopausaalsetel naistel ja alla 50-aastastel meestel esinevad haprusmurrud ja osteoporoos harva.
 
Ravijuhend on mõeldud kasutamiseks perearstidele ja -õdedele, eriõdedele-arstidele ning teistele tervishoiuspetsialistidele, kestegelevad patsientidega, kellel on suur luumurrurisk.
 
Ravijuhendis ei käsitleta järgmisi teemasid:
• sekundaarne osteoporoos,
• osteoporootilise luumurru ravi,
• luumurrujärgne taastusravi,
• laste ja noorukite osteoporoos.
 
Ravijuhendi soovitustes lähtutakse tõenduspõhiste uuringute ja kliinilise praktika tulemustest, kuid need ei asenda vajadust kohaldada igale patsiendile sobivat lähenemist tema seisundi põhjal. Ravijuhendis ei anta üksikasjalikku teavet konkreetsete ravimite kohta ja nende kasutamisel tuleb lähtuda ravimite omaduste kokkuvõtetest (www.ravimiamet.ee).

Ravijuhendi koostamine

Ravijuhendi koostamise algatas 2022. aasta sügisel Eesti Reumatoloogia Selts. Teema võeti 2023. aasta tööplaani ning moodustati ravijuhendi töörühm ja sekretariaat (koosseisud on esitatud ravijuhendi alguses). Töörühma kaasati asjakohaste kutsealade esindajad. Ravijuhendite Nõukoda (RJNK) kinnitas töörühma liikmete lõpliku koosseisu 11. aprillil 2023.
 
13. juunil 2023 kinnitas RJNK käsitlusala, mis sisaldas PICO-formaadis 19 kliinilist küsimust ja kaheksat tervishoiukorralduslikku küsimust.
 
Ravijuhendi käsitlusala, täistekst, tõendusmaterjali kokkuvõtte tabelid, soovituste koostamise tabelid, rakenduskava, ravijuhendi koostajate huvide deklaratsioonide kokkuvõte ja töörühma koosolekute protokollid leiab veebiaadressilt www.ravijuhend.ee.
 
Ravijuhendi koostamisel lähtuti „Eesti ravijuhendite koostamise käsiraamatu“ (2020) põhimõtetest. Kliiniliste küsimuste arutamiseks ja soovituste sõnastamiseks, tervishoiukorralduslikele küsimustele vastamiseks ning juhendi muude materjalide (lisad, rakenduskava ja patsiendimaterjal) arutamiseks pidas töörühm kokku 13 koosolekut. Iga koosoleku alguses vaadati läbi töörühma ja sekretariaadi liikmete võimalike huvide konfliktide deklaratsioonid ning veenduti otsustajate kallutamatuses. Koosolek oli otsustusvõimeline, kui kohal oli vähemalt 3/4 töörühma liikmetest. Koosolekute otsused olid üksmeelsed.
 
Soovituste koostamisel arvestati peale teadusliku tõendusmaterjali veel tugevuse sekkumise kasu tervisele (sh potentsiaalse kasu ja kahju vahekorda), inimeste eelistusi ja väärtushinnanguid. Samuti võeti arvesse soovitusega kaasneda võivat inimeste ebavõrdsesse olukorda jätmist ning võimalusi ja ressursse soovitatava tegevuse rakendamiseks Eestis.
 
Enne ravijuhendi lõplikku kinnitamist retsenseerisid ravijuhendit välised eksperdid ja ravijuhend läbis avaliku tagasisideringi. Pärast ravijuhendi kinnitamist ajakohastatakse seda uue olulise info lisandumisel või viie aasta pärast.

Tõendusmaterjali sünteesimine ja soovituste koostamine

Ravijuhendi koostamiseks otsiti tõendusmaterjali „Eesti ravijuhendite koostamise käsiraamatu“ (2020) juhiste järgi. Esmalt otsiti osteoporoosi käsitlevaid tõenduspõhiseid ravijuhendeid. Leitud ravijuhendite kvaliteeti hinnati AGREE II struktureeritud instrumendiga. Igat ravijuhendit hindas teineteisest sõltumatult kaks sekretariaadi liiget, suuri hinnangute lahknevusi ei esinenud.
 
Pärast AGREE II-ga hindamist kasutati ravijuhendi koostamisel kaheksat ravijuhendit.
 
• National Osteoporosis Guideline Group (NOGG). „Clinical guideline for the prevention and treatment of osteoporosis“ (2021) (11);
• American Association of Clinical Endocrinologists / American College of Endocrinology. „Practice Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Postmenopausal Osteoporosis“ (2020) (12);
• Endocrine Society. „Pharmacological Management of Osteoporosis in Postmenopausal Women“ (2020) (13);
• American College of Physicians. „Pharmacologic Treatment of Primary Osteoporosis or Low Bone Mass to Prevent Fractures in Adults“ (2023) (14);
• Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). „Management of osteo- porosis and the prevention of fragility fractures“ (2021) (15);
• American College of Obstetricians and Gynecologists. „Osteoporosis Prevention, Screening, and Diagnosis“ (2021) (16);
• American College of Obstetricians and Gynecologists. „Management of Postmenopausal Osteoporosis“ (2022) (17);
• Canadian Task Force on Preventive Health Care. „Recommendations on screening for primary prevention of fragility fractures“ (2023) (18).
 
Ravijuhendites vaadati läbi koostatava juhendi käsitlusalaga haakuvad soovitused, nende aluseks olnud teaduslik tõendusmaterjal ning muud soovituse suunda ja tugevust mõjutanud tegurid. Tõendusmaterjali kokkuvõtte koostamiseks tehti lisaks süstemaatilised otsingud andmebaasis PubMed. Kaasati süstemaatilisi ülevaateid, metaanalüüse ja üksikuuringuid, eelistades jälgimisuuringutele juhuslikustatud kontrolluuringuid. Ravijuhendi koostamisel kasutatud teadusartiklid on juhendi tekstis viidatud.
 
Iga kliinilise küsimuse kohta koostas sekretariaat tõendusmaterjali kokkuvõtte tabeli ja valmistas ette soovituse koostamise tabeli, kasutades veebipõhist tarkvara GRADEpro. Peale huvipakkuva sekkumise kohta teadusuuringutest leitud kasu ja kahju ning tõendusmaterjali kvaliteedi kaalumist võttis töörühm kliinilise soovituse koostamisel arvesse patsientide eelistusi ja väärtushinnanguid, sekkumise vastuvõetavust kõigile sellega seotud osapooltele ning soovitusega kaasneda võivat patsientide ebavõrdsesse olukorda jätmist. Lisaks arvestati võimaluste ja ressurssidega (sh ravimite kättesaadavusega) soovitatava tegevuse rakendamiseks Eestis. Soovituste suuna ja tugevuse otsustas ning soovituse sõnastas töörühm üksmeelselt nii teadusliku tõendusmaterjali kui ka teiste eelnimetatud kriteeriumite põhjal.
 
Ravijuhendite soovituste aluseks oleva tõendusmaterjali kokkuvõtted ja soovituste koostamise tabelid on kättesaadavad veebiaadressil www.ravijuhend.ee.
 
 

Kasutatud kirjandus

1. Borgström F, Karlsson L, Ortsäter G, et al. Fragility fractures in Europe: burden, management and opportunities. Archives of osteoporosis; 2020.
 
2. Svedbom A, Hernlund E, Ivergård M, et al. Osteoporosis in the European Union: a compendium of country-specific reports. Arch Osteoporos; 2020.
 
3. Jürisson M, Pisarev H, Kanis J, et al. Quality of life, resource use, and costs related to hip fracture in Estonia. Osteoporos Int; 2016.
 
4. Jürisson M, Vorobjov S, Kallikorm R, et al. The incidence of hip fractures in Estonia, 2005–2012. Osteoporos Int; 2015.
 
5. Prommik P, Kolk H, Sarap P, et al. Estonian hip fracture data from 2009 to 2017: high rates of non-operative management and high 1-year mortality. Acta Orthop; 2019.
 
6. Kanis JA. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis: Synopsis of a WHO report. Osteoporosis Int; 1994.
 
7. Siris ES, Chen YT, Abbott TA, et al. Bone mineral density thresholds for pharmacological intervention to prevent fractures. Arch Intern Med; 2004.
 
8. Kanis JA, Cooper C, Rizzoli R, Reginster JY. Scientific Advisory Board of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis (ESCEO) and the Committees of Scientific Advisors and National Societies of the International Osteoporosis Foundation (IOF). European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporos Int; 2019.
 
9. Laius O, Pisarev H, Maasalu K, et al. Trends in and relation between hip fracture incidence and osteoporosis medication utilization and prices in Estonia in 2004–2015. Arch Osteoporos; 2017.
 
10. Morley J, Moayyeri A, Ali L, et al. Persistence and compliance with osteoporosis therapies among postmenopausal women in the UK Clinical Practice Research Datalink. Osteoporosis International; 2010.
 
11. National Osteoporosis Guideline Group. Clinical guideline for the prevention and treatment of osteoporosis. 2021.
 
12. American Association of Clinical Endocrinologists / American College of Endocrinology. Practice Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Postmenopausal Osteoporosis. 2020.
 
13. Endocrine Society. Pharmacological Management of Osteoporosis in Postmenopausal Women. 2020.
 
14. American College of Physicians. Pharmacologic Treatment of Primary Osteoporosis or Low Bone Mass to Prevent Fractures in Adults. 2023.
 
15. (SIGN), Scottish, Intercollegiate, Guidelines, Network. Management of osteoporosis and the prevention of fragility fractures. Edinburgh: SIGN; 2021.
 
16. American College of Obstetricians and Gynecologists. Osteoporosis Prevention, Screening, and Diagnosis. 2021.
 
17. American College of Obstetricians and Gynecologists. Management of Postmenopausal Osteoporosis. 2022.
 
18. Canadian Task Force on Preventive Health Care. Recommendations on screening for primary prevention of fragility fractures. 2023.
 
19. Kanis JA, Johansson H, Harvey NC, et al. A brief history of FRAX. Arch Osteoporos; 2018.
 
20. Gates M, Pillay J, Nuspl M, et al. Screening for the primary prevention of fragility fractures among adults aged 40 years and older in primary care: systematic reviews of the effects and acceptability of screening and treatment, and the accuracy of risk prediction tools. Systematic Reviews; 2023.
 
21. Hippisley-Cox J, Coupland C. Predicting risk of osteoporotic fracture in men and women in England and Wales: prospective derivation and validation of QFractureScores. BMJ; 2009.
 
22. Adami G, Biffi A, Porcu G, et al. A systematic review on the performance of fracture risk assessment tools: FRAX, DeFRA, FRA-HS. Journal of Endocrinological Investigation; 2023.
 
23. Beaudoin C, Moore L, Gagné M, Bessette L, et al. Performance of predictive tools to identify individuals at risk of non-traumatic fracture: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Osteoporosis International; 2019.
 
24. Han CS, Hancock MJ, Downie A, et al. Red flags to screen for vertebral fracture in people presenting with low back pain. Cochrane Database Syst Rev; 2023.
 
25. Kaptoge S, Armbrecht G, Felsenberg D, et al. When should the doctor order a spine X-ray? Identifying vertebral fractures for osteoporosis care: results from the European Prospective Osteoporosis Study (EPOS). J Bone Miner Res; 2004.
 
26. Siminoski K, Jiang G, Adachi JD, et al. Accuracy of height loss during prospective monitoring for detection of incident vertebral fractures. Osteoporos Int; 2005.
 
27. Huang MH, Barrett-Connor E, Greendale GA. Hyperkyphotic posture and risk of future osteoporotic fractures: the Rancho Bernardo study. Bone Miner Res; 2006.
 
28. Saito T, Sterbenz JM, Malay S, et al. Effectiveness of anti-osteoporotic drugs to prevent secondary fragility fractures: systematic review and meta-analysis. Osteoporos Int; 2017.
 
29. Kanis JA, Johnell O, De Laet C, et al. A meta-analysis of previous fracture and subsequent fracture risk. 2004.
 
30. Viswanathan M, Reddy S, Berkman N, et al. Screening to Prevent Osteoporotic Fractures: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA; 2018.
 
31. Nevitt MC, Ross PD, Palermo L, et al. Association of prevalent vertebral fractures, bone density, and alendronate treatment with incident vertebral fractures: effect of number and spinal location of fractures. The Fracture Intervention Trial Research Group; 1999.
 
32. Leslie WD, Morin S, Lix LM, Johansson H, et al. Fracture risk assessment without bone density measurement in routine clinical practice. Osteoporos Int; 2012.
 
33. Kanis JA, Johansson H, McCloskey EV, et al. Previous fracture and subsequent fracture risk: a meta-analysis to update FRAX. Osteoporos Int; 2023.
 
34. Kanis JA, Harvey NC, Cooper C, et al. A systematic review of intervention thresholds based on FRAX: A report prepared for the National Osteoporosis Guideline Group and the International Osteoporosis Foundation. Arch Osteoporos; 2016.
 
35. Povoroznyuk V, Grygorieva N, Johansson H, et al. FRAX-Based Intervention Thresholds for Osteoporosis Treatment in Ukraine. J Osteoporos; 2021.
 
36. Tannenbaum C, Clark J, Schwartzman K, et al. Field of Laboratory Testing to Identify Secondary Contributors to Osteoporosis in Otherwise Healthy Women. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism; 2002.
 
37. Freitag A, Barzel US. Differential Diagnosis of Osteoporosis. Gerontology; 2002.
 
38. Haden S.T, Fuleihan GEH, Angell J.E, et al. Calcidiol and PTH Levels in Women Attending an Osteoporosis Program. Calcif Tissue Int; 1999.
 
39. Edwards B.J, Langman CB, Bunta A.D, et al. Secondary contributors to bone loss in osteoporosis related hip fractures. Osteoporos Int; 2008.
 
40. Wang Q, Yu Q, Zeng P, Ai W. Efficacy and Safety of Annual Infusion of Zoledronic Acid and Weekly Oral Alendronate in the Treatment of Primary Osteoporosis: A Meta-Analysis. J Clin Pharmacol; 2023.
 
41. Ayers C, Kansagara D, Lazur B. Effectiveness and Safety of Treatments to Prevent Fractures in People With Low Bone Mass or Primary Osteoporosis:
A Living Systematic Review and Network Meta-analysis for the American College of Physicians. Ann Intern Med; 2023.
 
42. Händel MN, Cardoso I, von Bülow C, et al. Fracture risk reduction and safety by osteoporosis treatment compared with placebo or active comparator in postmenopausal women: systematic review, network meta-analysis, and meta- regression analysis of randomised clinical trials. BMJ; 2023.
 
43. Kobayakawa T, Miyazaki A, Takahashi J, et al. Verification of efficacy and safety of ibandronate or denosumab for postmenopausal osteoporosis after 12-month treatment with romosozumab as sequential therapy: The prospective VICTOR study. Bone; 2022.
 
44. Chiba K, Okazaki N, Kurogi A, et al. Randomized controlled trial of daily teriparatide, weekly high-dose teriparatide, or bisphosphonate in patients with postmenopausal osteoporosis: The TERABIT study. Bone; 2022.
 
45. Ramchand SK, David NL, Leder BZ, et al. Bone Mineral Density Response With Denosumab in Combination With Standard or High-Dose Teriparatide: The DATA-HD RCT. J Clin Endocrinol Metab; 2020.
 
46. Bastounis A, Langley T, Davis S, et al. Assessing the effectiveness of bisphosphonates for the prevention of fragility fractures: an updated systematic review and network meta‐analyses. JBMR PLUS; 2022.
 
47. Durden E, Pinto L, Lopez-Gonzalez L, Juneau P, et al. Two-year persistence and compliance with osteoporosis therapies among postmenopausal women in a commercially insured population in the United States. Arch Osteoporos; 2017.
 
48. Weycker D, Macarios D, Edelsberg J, et al. Compliance with drug therapy for postmenopausal osteoporosis. Osteoporos Int; 2006.
 
49. McClung M, Recker R, Miller P, et al. Intravenous zoledronic acid 5 mg in the treatment of postmenopausal women with low bone density previously treated with alendronate. Bone; 2007.
 
50. Saag KG, Petersen J, Brandi ML, et al. Romosozu- mab or alendronate for fracture prevention in women with osteoporosis. N Engl J Med; 2017.
 
51. Hassan N, Gregson CL, Tobias JH. Anabolic treatments for osteoporosis in postmenopausal women. Fac Rev; 2021.
 
52. Yuan F, Peng W, Yang C, Zheng J. Teriparatide versus bisphosphonates for treatment of postmenopausal osteoporosis: A meta-analysis. Int J Surg; 2019.
 
53. Davis S, Simpson E, Hamilton J, et al. Denosumab, raloxifene, romosozumab and teriparatide to prevent osteoporotic fragility fractures: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess.; 2020.
 
54. Theriault G, Limburg H, Klarenbach S, et al. Recommendations on screening for primary prevention of fragility fractures. Canadian Medical Association Journal; 2023.
 
55. Management of Postmenopausal Osteoporosis: ACOG Clinical Practice Guideline. ACOG, 2022.
 
56. Gregson CL, Armstrong DJ, Bowden J, et al. UK clinical guideline for the prevention and treatment of osteoporosis. Arch Osteoporos; 2022.
 
57. Lamarre M, Marcotte M, Laurin D, et al. Discontinuation of bisphosphonates in seniors: a systematic review on health outcomes. Archives of Osteoporosis; 2021.
 
58. Nayak S, Greenspan SL. A systematic review and meta-analysis of the effect of bisphosphonate drug holidays on bone mineral density and osteoporotic fracture risk. Osteoporos Int; 2019.
 
59. Miller PD, Watts NB, Licata AA, et al. Cyclical etidronate in the treatment of postmenopausal osteoporosis: efficacy and safety after seven years of treatment. Am J Med; 1997.
 
60. Black DM, Schwartz AV, Ensrud KE, et al. Effects of continuing or stopping alendronate after 5 years of treatment: the Fracture Intervention Trial Long- term Extension (FLEX): a randomized trial. JAMA 2006.
 
61. Black DM, Reid IR, Cauley JA, et al. The effect of 6 versus 9 years of zoledronic acid treatment in osteoporosis: a randomized second extension to the HORIZONPivotal Fracture Trial (PFT). J Bone Miner Res; 2015.
 
62. Black DM, Reid IR, Boonen S, et al. The effect of 3 versus 6 years of zoledronic acid treatment of osteoporosis: a randomized extension to the HORIZON-Pivotal Fracture Trial (PFT). J Bone Miner Res; 2012.
 
63. Curtis JR, Saag KG, Arora T, et al. Duration of Bisphosphonate drug holidays and associated fracture risk. Med Care; 2020.
 
64. Curtis JR, Westfall AO, Cheng H, et al. Risk of hip fracture after bisphosphonate discontinuation: implications for a drug holiday. Osteoporos Int; 2008.
 
65. Mignot MA, Taisne N, Legroux I, et al. Bisphosphonate drug holidays in postmenopausal osteoporosis: effect on clinical fracture risk. Osteoporos Int; 2017.
 
66. Adams AL, Adams JL, Raebel MA, et al. Bisphosphonate drug holiday and fracture risk: a population-based cohort study. J Bone Miner Res; 2018.
 
67. Tonino RP, Meunier PJ, Emkey R, et al. Skeletal benefits of alendronate: 7-year treatment of postmenopausal osteoporotic women. J Clin Endocrinol Metab; 2000.
 
68. Bone HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Ten years’ experience with alendronate for osteoporosis in postmenopausal women. N Engl J Med; 2004.
 
69. Stock JL, Bell NH, Chesnut CH 3rd, et al. Increments in bone mineral density of the lumbar spine and hip and suppression of bone turnover are maintained after discontinuation of alendronate in postmenopausal women. Am J Med; 1997.
 
70. McNabb BL, Vittinghoff E, Schwartz AV, et al. BMD changes and predictors of increased bone loss in postmenopausal women after a 5-year course of alendronate. J Bone Miner Res; 2013.
 
71. Naylor KE, Bradburn M, Paggiosi MA, et al. Effects of discontinuing oral bisphosphonate treatments for postmenopausal osteoporosis on bone turnover markers and bone density. Osteoporos Int; 2018.
 
72. Watts NB, Chines A, Olszynski WP, et al. Fracture risk remains reduced one year after discontinuation of risedronate. Osteoporos Int; 2008.
 
73. Xu LH, Adams-Huet B, Poindexter JR, Maalouf NM. Determinants of change in bone mineral density and fracture risk during bisphosphonate holiday. Osteoporos Int; 2016.
 
74. Cummings S. R, Ferrari S, Eastell R, et al. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo-Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. Journal of Bone and Mineral Research; 2018.
 
75. Tutaworn T, Nieves J. W, Wang Z, et al. Bone loss after denosumab discontinuation is prevented by alendronate and zoledronic acid but not risedronate: a retrospective study. Osteoporosis International; 2023.
 
76. Leder B.Z, Tsai J.N, Uihlein A.V, et al. Denosumab and Teriparatide Transitions in Postmenopausal Osteoporosis (The DATA-Switch Study): a Randomised Controlled Trial. Lancet; 2015.
 
77. Gilsenan A, Midkiff K, Harris D, et al. Teriparatide Did Not Increase Adult Osteosarcoma Incidence in a 15-Year US Postmarketing Surveillance Study. J Bone Miner Res; 2021.
 
78. Kendler D.L, Compston J, Carey J.J, et al. Repeating Measurement of Bone Mineral Density When Monitoring With Dual-Energy X-Ray Absorptiometry: The 2019 ISCD Official Positions. J Clin Densitom; 2019.
 
79. Miller PD, Delmas DD, Huss H, et al. Increases in Hip and Spine Bone Mineral Density are Predictive for Vertebral Antifracture Efficacy with Ibandronate. 2010.
 
80. Black DM, D Delmas P, Eastell R, et al. Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med; 2007.
 
81. Chapurlat R.D, Palermo L, Ramsay P, Cummings S.R. Risk of fracture among women who lose bone density during treatment with alendronate. The Fracture Intervention Trial. Osteoporos Int; 2005.
 
82. Reid IR, Bolland MJ, Grey A. Effects of vitamin D supplements on bone mineral density: a systematic review and meta-analysis. Lancet; 2014.
 
83. Ataide FL, Carvalho Bastos LM, Vicente Matias MF, et al. Safety and effectiveness of vitamin D mega-dose: A systematic review. Clin Nutr ESPEN; 2021.
 
84. Tayem Y, Alotaibi R, Hozayen R, et al. Therapeutic regimens for vitamin D deficiency in postmenopausal women: a systematic review. Menopause Rev; 2019.
 
85. Manoj P, Derwin R, George S. What is the impact of daily oral supplementation of vitamin D3 (cholecalciferol) plus calcium on the incidence of hip fracture in older people? A systematic review and meta-analysis. Int J Older People Nurs; 2023.
 
86. Bolland MJ, Leung W, Tai V, Bastin S, Gamble GD, Grey A, Reid IR. Calcium intake and risk of fracture: systematic review. BMJ; 2015.
 
87. Jiao D, Jiang C. Nutritional therapy of older osteoporotic people with supplemental calcium and vitamin D: side effects, fracture rates, and survival – an internationalised meta-analysis. Asia Pac J Clin Nutr; 2024.
 
88. Liu C, Kuang X, Li K, Guo X, Deng Q, Li D. Effects of combined calcium and vitamin D supplementation on osteoporosis in postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Food Funct; 2020.
 
89. Zhao JG, Zeng XT, Wang J, Liu L. Association Between Calcium or Vitamin D Supplementation and Fracture Incidence in Community-Dwelling Older Adults: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA; 2017.
 
90. Giustina A, Bilezikian JP, Adler RA, et al. Consensus Statement on Vitamin D Status Assessment and Supplementation: Whys, Whens, and Hows. Endocrine Reviews; 2024.
 
91. Darling AL, Manders RJF, Sahni S, et al. Dietary protein and bone health across the life-course: an updated systematic review and meta-analysis over 40 years. Osteoporosis International; 2019.
 
92. Groenendijk I, den Boeft L, van Loon LJC, et al. High Versus low Dietary Protein Intake and Bone Health in Older Adults: a Systematic Review and Meta-Analysis. Comput Struct Biotechnol J; 2019.
 
93. Koutsofta I, Mamais I, Chrysostomou. The effect of protein diets in postmenopausal women with osteoporosis: Systematic review of randomized controlled trials. J Women Aging; 2019.
 
94. Linhares DG, Borba-Pinheiro CJ, Castro JBP, et al. Effects of Multicomponent Exercise Training on the Health of Older Women with Osteoporosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Environ Res Public Health; 2022.
 
95. Hejazi K, Askari R, Hofmeister M. Effects of physical exercise on bone mineral density in older postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Osteoporos; 2022.
 
96. Rodrigues IB, Ponzano M, Hosseini Z, et al. The Effect of Impact Exercise (Alone or Multicomponent Intervention) on Health-Related Outcomes in Individuals at Risk of Fractures: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Sports Med; 2021.
 
97. Zhang S, Huang X, Zhao X, et al. Effect of exercise on bone mineral density among patients with osteoporosis and osteopenia: A systematic review and network meta-analysis. J Clin Nurs; 2022.
 
98. Hoffmann I, Kohl M, von Stengel S, et al. Exercise and the prevention of major osteoporotic fractures in adults: a systematic review and meta- analysis with special emphasis on intensity progression and study duration. Osteoporos Int; 2023.
 
99. Lips P, Cooper C, Agnusdei D, et al. Quality of Life in Patients with Vertebral Fractures: Validation of the Quality of Life Questionnaire of the European Foundation for Osteoporosis (QUALEFFO). Osteoporos Int; 1999.
 
100. Pisani P, Renna MD, Conversano F, et al. Major osteoporotic fragility fractures: Risk factor updates and societal impact. World J Orthop. 2016 18;7(3):171–81.
 

103. Kull M Jr, Kallikorm R, Tamm A, Lember M. Seasonal variance of 25-(OH) vitamin D in the general population of Estonia, a Northern European country. BMC Public Health. 2009 Jan 19;9:22.
 
104. Kaltsiumkarbonaat. Ravimi omaduste kokkuvõte. https://www.ravimiregister. ee/Data/SPC/SPC_1776483.pdf (kasutatud 2024)
 
105. Teriparatiid. Ravimi omaduste kokkuvõte. https://www.ema.europa.eu/et/ documents/product-information/movymia-epar-product-information_et.pdf (kasutatud 2024)
 

Tekst

Reavahe

Kontrast

Seaded